Kajian pasca pemasaran Eisai Lenvima (lenvatinib): 24mg adalah dos permulaan yang sesuai untuk membezakan barah tiroid (DTC)!

Eisai baru-baru ini mengumumkan hasil utama kajian klinikal Tahap II (Kajian 211) ubat antikanker Lenvima (lenvatinib) untuk rawatan kanser tiroid (DTC) refraktori iodin radioaktif (RAI). Lenvima adalah perencat tirosin kinase multi-reseptor oral. Kajian ini membandingkan keberkesanan dan keselamatan Lenvima dengan dua dos permulaan (18mg vs 24mg, sekali sehari). Hasil kajian menunjukkan bahawa pada pesakit dengan DTC refraktori RAI, menggunakan penilaian kadar respons objektif (ORR) pada minggu ke-24 rawatan, dos permulaan yang lebih rendah (18 mg) dibandingkan dengan dos permulaan yang disetujui (24 mg) tidak mencapai syarat rendah diri . Data kajian ini menyokong pemilihan 24 mg sebagai dos permulaan yang sesuai untuk pesakit dengan DTC refraktori RAI.

Setelah Lenvima diberi status tinjauan keutamaan dan diluluskan untuk rawatan pesakit dengan kambuhan tempatan atau metastasis, dan DTC refraktori progresif, Kajian 211 dikaji sebagai tinjauan Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA), Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) dan wilayah lain. Komitmen pasca penyenaraian oleh pengawal selia.

Tujuan utama kajian fasa II rawak, buta ganda, multisenter ini adalah untuk menentukan sama ada dos awal 18 mg sekali sehari Lenvima dapat memberikan keberkesanan yang setanding dengan dos permulaan 24 mg sekali sehari (berdasarkan penilaian ORR Mingguan rawatan ke-24 ) dan peningkatan keselamatan (berdasarkan kejadian buruk [TEAE] penilaian rawatan gred ≥3). Mengikut keputusan ORR pada minggu ke-24 rawatan, keberkesanan kumpulan dos 18 mg tidak menunjukkan rasa rendah diri terhadap kumpulan dos 24 mg. Titik akhir keselamatan utama menunjukkan bahawa kejadian TEAE gred 3 atau lebih tinggi pada kumpulan dos 24 mg dan kumpulan dos 18 mg adalah serupa dalam 24 minggu rawatan.

Kanser tiroid (Sumber gambar: lifebridgehealth.org)

Dr Takashi Owa, Ketua Dadah R GG; D dan Ketua Pegawai Penemuan Eisai Oncology Business Group, berkata:" Penemuan ini membantu meningkatkan keberkesanan dan keselamatan Lenvima bagi pesakit dengan DAI refraktori RAI, dan memberikan pesakit ini dengan tepat mulai dos. Penyelidikan percubaan pasca pemasaran ini menunjukkan komitmen berterusan Eisai untuk mengutamakan keperluan dan keselamatan pesakit melalui pemeriksaan berterusan terhadap ubat-ubatan kami. Kami ingin mengucapkan terima kasih kepada pesakit, keluarga mereka dan penyelidik klinikal kerana telah mengambil bahagian dalam Kajian 211. Kami berharap dapat membentangkan hasil penyelidikan ini pada persidangan perubatan yang akan datang."

Kanser tiroid adalah tumor malignan endokrin yang paling biasa, dan data global menunjukkan bahawa kejadiannya meningkat. Dianggarkan bahawa pada tahun 2020, akan ada 52.890 kes barah tiroid baru di Amerika Syarikat, dan wanita tiga kali lebih mungkin menghidap barah tiroid daripada lelaki. Jenis barah tiroid, barah papiler dan barah folikel yang paling biasa (termasuk sel Hürthle) diklasifikasikan sebagai DTC, merangkumi kira-kira 90% daripada semua kes. Walaupun kebanyakan pesakit dengan DTC dapat disembuhkan dengan pembedahan dan rawatan yodium radioaktif (RAI), mereka yang menderita barah yang berterusan atau berulang mempunyai prognosis yang buruk.

Lenvima adalah perencat kinase yang ditemui dan dikembangkan oleh Eisai. Ubat ini adalah perencat tirosin kinase multi-reseptor oral (RTK) yang boleh menghalang reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular VEGFR1 (FLT1) dan VEGFR2 (KDR) Dan aktiviti kinase VEGFR3 (FLT4). Selain menghalang fungsi sel normal, Lenvima juga dapat menghalang kinase lain yang berkaitan dengan angiogenesis patogen, pertumbuhan tumor dan perkembangan barah, termasuk reseptor Fibroblast factor factor (FGF) FGFR1-4, reseptor faktor pertumbuhan yang berasal dari platelet α (PDGFRα), KIT dan RET, Lenvima dapat mengurangkan makrofag yang berkaitan dengan tumor dan meningkatkan sel T sitotoksik yang diaktifkan.

Setakat ini, petunjuk yang diluluskan oleh Lenvima&# 39 termasuk: barah tiroid, karsinoma hepatoselular (HCC), digabungkan dengan everolimus untuk karsinoma sel ginjal (rawatan barisan kedua), digabungkan dengan Keytruda (imunoterapi tumor PD-1) Rawatan endometrium maju barah. Di Eropah, lenvatinib untuk karsinoma sel ginjal dipasarkan dengan jenama Kisplyx.

Eisai dan Merck mencapai kerjasama strategik pada bulan Mac 2018 untuk mengembangkan dan mengkomersialkan Lenvima pada skala global. Pada bulan Mac dan Ogos 2018, Lenvima telah diluluskan oleh Jepun, Amerika Syarikat, dan Kesatuan Eropah, menjadi ubat rawatan lini pertama baru yang diluluskan secara global untuk karsinoma hepatoselular (HCC) maju atau tidak dapat disembuhkan di pasaran ini dalam 10 tahun terakhir.

Baru-baru ini, kedua-dua pihak mengemukakan permohonan petunjuk baru untuk Lenvima di Jepun untuk rawatan barah thymic yang tidak dapat disembuhkan. Pada bulan Jun 2020, Lenvima diberi penunjukan ubat yatim piatu kerana barah thymic yang tidak dapat diubati di Jepun.

Di China, Lenvima telah disetujui pada bulan September 2018 sebagai monoterapi untuk rawatan lini pertama pesakit dengan karsinoma hepatoselular yang tidak dapat dirawat (HCC) yang tidak pernah menerima terapi sistemik pada masa lalu. China mempunyai jumlah pesakit barah hati terbesar di dunia. Pada bulan November 2018, Lenvima dilancarkan di China, menandakan terapi sistem baru China&# 39 untuk rawatan barah pertama karsinoma hepatoselular (HCC) yang tidak dapat dikendalikan dalam 10 tahun terakhir.

Pada bulan Disember 2019, petunjuk baru Lenvima&# 39 untuk rawatan barah tiroid yang dibezakan (DTC) telah diluluskan, yang juga merupakan petunjuk kedua untuk ubat yang diluluskan di China.