Olumiant (baricitinib) ubat anti peradangan JAK Eli Lilly dianugerahkan kelayakan ubat terobosan oleh FDA AS!

Eli Lilly dan rakannya Incyte baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah memberikan kelayakan ubat terobosan (BTD) untuk menilai perencat oral JAK Olumiant (baricitinib) untuk alopecia areata (AA). Kelayakan ini semakin memperkuat potensi baricitinib untuk menjadi ubat pertama yang diluluskan oleh FDA untuk merawat pesakit dengan alopecia areata.

Alopecia areata adalah penyakit autoimun yang menyebabkan sebahagian atau seluruh rambut di kulit kepala atau badan gugur. Penyakit ini menyerang sehingga 650, 000 orang di Amerika Syarikat. Kulit kepala adalah kawasan yang paling kerap dijangkiti, tetapi kawasan di mana rambut tumbuh mungkin terkena sendiri atau dengan kulit kepala. Alopecia areata boleh berlaku pada usia berapa pun, dan kebanyakan pesakit mula mengalami gejala pada usia 40. Penyakit ini menyerang wanita dan lelaki. Alopecia areata boleh disertai dengan akibat psikologi yang serius, termasuk kegelisahan dan kemurungan. Pada masa ini, tidak ada kelulusan FDA untuk rawatan alopecia areata.

Breakthrough Drug Qualification (BTD) adalah saluran tinjauan ubat baru yang dibuat oleh FDA dalam 2012 untuk mempercepat pengembangan dan tinjauan rawatan untuk penyakit serius atau mengancam nyawa, dan ada bukti klinikal awal bahawa ubat itu dapat dibandingkan kepada ubat terapi yang ada Ubat baru yang dapat memperbaiki keadaan dengan ketara. Mendapatkan ubat BTD dapat mendapatkan panduan yang lebih dekat, termasuk pegawai kanan FDA, semasa penyelidikan dan pengembangan untuk memastikan bahawa pesakit diberi pilihan rawatan baru dalam waktu yang paling singkat.

BTD ini berdasarkan hasil fasa II hasil kajian fasa adaptif II / III BRIVE-AA 1 . Kajian itu menilai keberkesanan baricitinib atau plasebo pada pesakit dewasa dengan alopecia areata. Beberapa data pada Tahap II pada minggu {{2}} menunjukkan bahawa tidak ada isyarat keselamatan baru dan tidak ada kejadian buruk yang dilaporkan. Kejadian buruk yang dilaporkan (TEAE) semasa rawatan adalah ringan atau sederhana, dan yang paling biasa termasuk jangkitan saluran pernafasan atas, nasofaringitis, dan jerawat. Berdasarkan hasil pertengahan bahagian fasa II kajian, bahagian fasa III BRIVE-AA 1 dan satu lagi kajian fasa III double-blind (BRIVE-AA 2) ​​sedang menilai keberkesanan dan keselamatan baricitinib pada dos 2 mg dan 4 mg berbanding dengan plasebo.

Lotus Mallbris, MD, naib presiden pengembangan imunologi di Eli Lilly, berkata: 0010010 quot; Pesakit dengan alopecia areata (AA) pada masa ini tidak mempunyai pilihan rawatan yang diluluskan oleh FDA. Penyakit ini bukan sahaja akan menyebabkan keguguran rambut, tetapi juga menyebabkan beban psikososial pada pesakit. Kami ingin mencipta ubat baru dan memberi harapan kepada pesakit. Kami berharap dapat bekerjasama dengan FDA untuk meneroka lebih jauh potensi baricitinib untuk menjadi pilihan rawatan pertama yang diluluskan dalam kategori pesakit ini. 0010010 quot;

Dory Kranz, Ketua dan CEO Yayasan Alopecia Areata Nasional, mengatakan: 0010010 quot; Berjuta-juta orang di seluruh dunia dipengaruhi oleh alopecia areata, dan baricitinib diharapkan menjadi salah satu ubat pertama yang diluluskan oleh FDA untuk merawat alopecia areata , yang menjadikan kami sangat digalakkan. 0010010 quot;

Bahan farmaseutikal aktif Olumiant 0010010 # {{1}} ialah baricitinib, yang merupakan JAK oral terpilih, boleh dibalikkan, sekali sehari {{3}} dan JAK {{4 Inhibitor yang sedang dalam perkembangan klinikal untuk rawatan pelbagai penyakit radang dan autoimun, termasuk Rheumatoid arthritis (RA), psoriasis, nefropati diabetes, dermatitis atopik, lupus eritematosus sistemik, dll. Terdapat empat jenis enzim JAK, iaitu JAK 1, JAK 2, JAK 3 dan TYK 2. Sitokin yang bergantung pada JAK terlibat dalam patogenesis pelbagai penyakit radang dan autoimun, menunjukkan bahawa perencat JAK boleh digunakan secara meluas untuk merawat pelbagai penyakit radang. Dalam ujian kinase, baricitinib menunjukkan 1 kekuatan perencatan 00 kali ganda lebih tinggi berbanding JAK {{3}} dan JAK 2 daripada JAK 3.

Eli Lilly dan Incyte mencapai perjanjian kerjasama eksklusif di 2009 untuk bersama-sama mengembangkan Olumiant dan beberapa kompaun berikutnya. Sehingga kini, Olumiant telah disetujui oleh lebih daripada 60 negara (termasuk Amerika Syarikat, Kesatuan Eropah dan Jepun) sebagai satu ubat atau metotreksat gabungan untuk melegakan satu atau lebih ubat anti-reumatik yang diubahsuai oleh penyakit ( DMARD) Rawatan pesakit dewasa dengan arthritis rheumatoid aktif (RA) sederhana hingga teruk yang tidak mencukupi atau tidak bertoleransi. Dalam kajian klinikal, Oluminant mencapai peningkatan yang signifikan dalam gejala dan tanda RA berbanding terapi perawatan standard (contohnya, monoterapi metotreksat, adalimumab digabungkan dengan terapi latar belakang metotreksat).

Pada masa ini, Eli Lilly dan Incyte bekerjasama untuk mengembangkan Olumiant untuk rawatan pelbagai penyakit autoimun. Pada akhir Januari tahun ini, kedua-dua pihak mengumumkan bahawa mereka telah mengemukakan permohonan izin pemasaran (MAA) untuk baricitinib untuk mengubati dermatitis atopik (AD) sederhana hingga teruk kepada Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA), dan berencana untuk menyerahkan adaptasi di Amerika Syarikat dan Jepun dalam 2020 Aplikasi.

Dalam rawatan alopecia areata, ada ubat yang perlu disebut secara spesifik, iaitu syarikat Concert 0010010 # 39; perencat JAK penghambat CTP-543. CTP-543 ditemui melalui modifikasi ruxolitinib dengan teknologi kimia deuterium Concert Corporation. Ruxolitinib adalah perencat Janus kinase 1 dan Janus kinase 2 (JAK 1 / JAK 2) terpilih, yang telah diluluskan untuk dijual dengan nama jenama Jakafi di Amerika Negeri. Digunakan untuk merawat penyakit darah tertentu. Pengubahsuaian kimia deuterium ruxolitinib dapat mengubah farmakokinetik manusia, sehingga meningkatkan penggunaannya sebagai rawatan untuk alopecia areata. Di Amerika Syarikat, FDA telah memberikan status jalur pantas CTP-543 untuk rawatan alopecia areata.

Pada bulan September 2019, Konsert mengumumkan bahawa julat dos CTP-543 untuk pesakit dengan alopecia areata sederhana hingga teruk mencapai titik akhir utama: minggu 24 rawatan, berbanding dengan kumpulan plasebo, CTP- 543 kumpulan rawatan 12mg dan 8 mg Terdapat sebahagian besar pesakit dalam kumpulan rawatan. Jumlah skor Alat Keguguran Rambut (SALT) ≥ 50% lebih rendah daripada garis dasar. Data khusus adalah: Kumpulan rawatan CTP-543 12mg dan 8 kumpulan rawatan mg mencapai 58%, 47 %, 9% dalam kumpulan plasebo (semua nilai p { {11}} lt; 0. 001).

Di samping itu, pada minggu rawatan 24 minggu, kumpulan rawatan CTP-543 12 mg dan kumpulan rawatan mg 8 mg mempunyai jumlah pesakit yang jauh lebih tinggi dengan penurunan skor SALT sebanyak ≥ 75% dan ≥ 90% berbanding dengan garis dasar berbanding dengan kumpulan plasebo. Pada minggu 24, dibandingkan dengan kumpulan plasebo, kumpulan rawatan CTP-543 12mg dan kumpulan rawatan 8 mg juga mencapai peningkatan yang lebih besar dalam alopecia areata seperti yang dinilai oleh Skala Peningkatan Global Pesakit. Data adalah: 78% dan 58% pesakit dalam kumpulan rawatan 12 mg dan 8 kumpulan rawatan mg dinilai sebagai 0010010 quot; jauh lebih baik 0010010 sebut harga; atau 0010010 quot; sangat bertambah baik 0010010 quot; di alopecia areata, yang jauh berbeza dengan kumpulan plasebo. Dalam kajian ini, rawatan CTP-543 dapat diterima dengan baik.