Ubat epigenetik epizim Tazverik telah diluluskan oleh FDA AS untuk petunjuk baru: limfoma folikular (FL)!

Epizyme adalah syarikat biofarmaseutikal yang berdedikasi untuk pengembangan ubat epigenetik baru. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah meluluskan ubat epigenetik Tazverik (tazemetostat) untuk 2 petunjuk berikut untuk limfoma folikular (FL):

(1) Pesakit dewasa FL yang kambuh atau tahan api (R / R) FL yang tumornya disahkan positif untuk mutasi EZH2 dengan kaedah ujian yang diluluskan oleh FDA dan sebelumnya telah menerima sekurang-kurangnya 2 terapi sistemik;

(2) Pesakit dewasa dengan R / R FL tanpa pilihan rawatan alternatif yang memuaskan. Petunjuk di atas diluluskan melalui prosedur kelulusan dipercepat dan prosedur tinjauan keutamaan. Kelulusan itu berdasarkan data dari jumlah kadar tindak balas (ORR) dan jangka masa tindak balas (DOR) pesakit dengan mutasi EZH2 dan jenis EZH2 liar dalam kohort FL pada ujian klinikal Tahap II.

Tazverik adalah perencat oral, kelas pertama EZH2. Pada Januari 2020, Tazverik mendapat persetujuan dipercepat dari FDA AS untuk rawatan pesakit kanak-kanak dan dewasa dengan sarkoma epitelioid (ES) metastatik atau tempatan yang berumur ≥16 tahun dan tidak memenuhi syarat untuk reseksi lengkap.

Perlu disebutkan bahawa Tazverik adalah perencat EZH2 pertama yang diluluskan oleh FDA AS dan rawatan pertama yang diluluskan oleh agensi khusus untuk pesakit ES. Pada masa ini, FL masih merupakan penyakit yang tidak dapat disembuhkan. Kelulusan terbaru ini akan memberikan pilihan baru yang penting bagi pesakit dewasa dengan FL yang kambuh atau tahan api. Pengampunan jangka panjang dan keselamatan yang baik yang diamati dalam kajian klinikal menyokong potensi Tazverik untuk membawa perubahan yang bermakna kepada pesakit FL jenis ini.

formula struktur molekul tazemetostat (Sumber gambar: Wikipedia)

Bahan aktif farmasi Tazverik&# 39 adalah tazemetostat, yang merupakan perencat oral, kuat, pertama, dan EZH2. EZH2 adalah metontransferase histon. Sekiranya diaktifkan secara tidak normal, ia akan menyebabkan gen yang tidak terkawal yang mengawal percambahan sel, yang boleh menyebabkan pertumbuhan cepat limfoma bukan Hodgkin&# 39 (NHL) dan banyak sel tumor pepejal yang lain. Tazemetostat dapat memberikan kesan anti-tumor dengan menghalang aktiviti enzim EZH2. Dalam penyelidikan klinikal, tazemetostat telah menunjukkan kemampuan untuk mengecilkan dan bahkan menghilangkan tumor dengan selamat dan berkesan pada peringkat awal rawatan.

Pada masa ini, tazemetostat sedang dikembangkan untuk pelbagai jenis keganasan hematologi (limfoma bukan Hodgkin' s: limfoma sel B besar yang kambuh atau refraktori [DLBCL], limfoma folikular [FL]) Dan tumor pepejal yang ditentukan secara genetik (sarkoma epitel , sarkoma sinovial, tumor negatif INI1, barah prostat tahan pengebirian, tumor pepejal tahan platinum, dan lain-lain).

Kelulusan indikasi FL baru didasarkan pada data dari kajian terbuka, lengan tunggal, multisenter Fasa II (Kajian E7438-G000-101, NCT01897571). Kajian ini mendaftarkan pesakit FL dengan mutasi pengaktifan EZH2 (n=45) dan pesakit FL dengan EZH2 jenis liar (n=54).

Menurut hasil tinjauan Jawatankuasa Kajian Bebas (IRC): (1) Pada pesakit dengan mutasi EZH2, jumlah tindak balas (ORR) rawatan Tazverik adalah 69%, kadar tindak balas lengkap (CR) adalah 12%, dan kadar tindak balas separa (PR) Pada 57%, tempoh pengampunan median (DOR) adalah 10.9 bulan. (2) Di antara pesakit EZH2 jenis liar, ORR adalah 34%, CR adalah 4%, PR adalah 30%, dan DOR median adalah 13.0 bulan. Dalam kajian ini, Tazverik selamat dan bertoleransi.

Untuk menyokong persetujuan penuh Tazverik terhadap petunjuk FL, Epizyme sedang menjalankan percubaan global, rawak, adaptif untuk menilai Tazverik dan “rejimen R2” (Revlimid [lenalidomide] + Rituxan [rituximab]], R2 adalah kemoterapi yang diluluskan - rejimen imunoterapi percuma) digunakan dalam kombinasi dengan rawatan barisan kedua atau multi-pesakit pesakit FL. Kajian ini diharapkan dapat merekrut kira-kira 500 pesakit FL, berstratifikasi mengikut status mutasi EZH2 mereka. Bahagian ujian keselamatan kajian sedang dijalankan. Di samping itu, Epizyme akan membuat komitmen pasca pasaran, termasuk memperluas kohort percubaan klinikal fasa II untuk memasukkan pesakit EZH2 FL jenis liar yang telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi sistemik untuk menyokong pengembangan label masa depan yang berpotensi dalam kambuh lini kedua dan persekitaran refraktori.