Novo Nordisk GLP-1 agonis semaglutide penurunan berat badan fasa III LANGKAH projek 4 percubaan semuanya berjaya (1)

Novo Nordisk baru-baru ini mengumumkan keputusan teratas dari ujian klinikal dua fasa IIIa terakhir (LANGKAH 2, LANGKAH 3) dalam projek semaglutida fasa III LANGKAH untuk penurunan berat badan. Antaranya, percubaan LANGKAH 2 dilakukan pada pesakit dewasa dengan diabetes jenis 2 (T2D) dan obesiti / berat badan berlebihan; percubaan STEP 3 dilakukan pada pesakit dewasa yang gemuk atau berlebihan berat badan dengan komorbiditi, menggunakan semaglutide sebagai terapi perilaku intensif (IBT) Adjuvant. Hasil kajian menunjukkan bahawa dos semaglutida 2,4 mg subkutan mingguan mengurangkan berat badan secara statistik berbanding dengan plasebo.

Semaglutide (Somalutide) adalah analog peptida-1 seperti glukagon manusia (GLP-1), yang mempromosikan rembesan insulin dan menghalang rembesan glukagon dalam mekanisme yang bergantung kepada kepekatan glukosa, yang membolehkan pesakit dengan diabetes jenis 2 Tahap gula darah telah meningkat dengan ketara, dan risiko hipoglikemia rendah. Selain itu, semaglutide juga dapat mendorong penurunan berat badan dengan mengurangkan selera makan dan pengambilan makanan. Sebagai tambahan, semaglutide dapat mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular utama (MACE) secara signifikan pada pesakit diabetes jenis 2.

Obesiti adalah penyakit kronik yang memerlukan rawatan jangka panjang. Ia dikaitkan dengan banyak akibat kesihatan yang serius dan jangka hayat yang berkurang. Terdapat banyak komplikasi yang berkaitan dengan obesiti, termasuk diabetes tipe 2, penyakit jantung, apnea tidur obstruktif, penyakit ginjal kronik, penyakit hati berlemak tanpa alkohol, dan barah.

Novo Nordisk meneliti SC semaglutide 2,4 mg seminggu sekali sebagai rawatan untuk obesiti orang dewasa. Semaglutide adalah analog hormon GLP-1 yang dapat membantu orang makan lebih sedikit dan mengurangkan pengambilan kalori dengan mengurangkan rasa lapar dan meningkatkan rasa kenyang, sehingga mendorong penurunan berat badan.

Projek STEP (kesan terapeutik semaglutide pada orang gemuk) adalah projek pengembangan klinikal fasa III untuk menilai dos 2.4 mg semaglutide mingguan untuk pengurusan berat badan pada pesakit dewasa yang gemuk. Projek Fasa IIIa klinikal global ini merangkumi percubaan 4 fasa IIIa, dan telah mendaftarkan kira-kira 4.500 orang dewasa yang berlebihan berat badan atau gemuk.

Projek ini menggunakan 2 kaedah statistik: (1) penilaian berdasarkan strategi rawatan (kaedah statistik primer), tanpa menghiraukan kepatuhan rawatan atau apakah ubat obesiti lain digunakan; (2) penilaian berdasarkan produk percobaan (metode statistik sekunder)), yaitu, semua pasien mematuhi kajian mengenai rawatan ubat, dan kesan rawatan ubat penurunan berat badan lainnya tidak diaktifkan.

Berikut ini adalah ringkasan data dari 4 percubaan klinikal dalam projek ini, dalam urutan terbalik waktu pelaporan.

LANGKAH 2 (obesiti + diabetes jenis 2)

LANGKAH 2 (Obesiti dan Diabetes Jenis 2) adalah percubaan 68 minggu, rawak, double-blind, multicenter, plasebo. Sebanyak 1210 pesakit dewasa dengan diabetes jenis 2 dan obesiti atau berat badan berlebihan telah mendaftar. SC semaglutide 2.4 mg seminggu sekali, plasebo, SC semaglutide 1.0 mg seminggu sekali selama 68 minggu keberkesanan dan keselamatan penurunan berat badan, setiap kumpulan rawatan digabungkan dengan intervensi gaya hidup.

Percubaan mencapai 2 titik akhir utama, dan data mempunyai perbezaan yang signifikan secara statistik:

—— Kaedah statistik utama menunjukkan bahawa pada semua pesakit secara rawak, setelah menjalani rawatan selama 68 minggu, kumpulan rawatan SC semaglutide 2,4 mg kehilangan 9,6% daripada berat asas purata 99,8 kg, kumpulan plasebo kehilangan 3,4%, dan SC semaglutide 1.0 kumpulan mg kehilangan berat badan 7.0%. Selepas 68 minggu rawatan, 68.8% pesakit dalam kumpulan SC semaglutide 2.4 mg kehilangan berat badan ≥5% dan 28.5% pada kumpulan plasebo.

—— Kaedah statistik sekunder menunjukkan bahawa di antara pesakit yang ingin merawat, setelah menjalani rawatan selama 68 minggu, kumpulan rawatan SC semaglutide 2.4 mg kehilangan 10.6%, kumpulan plasebo kehilangan 3.1%, dan kumpulan SC semaglutide 1.0 mg kehilangan 7.5% . Selepas 68 minggu rawatan, 73.2% pesakit dalam kumpulan SC semaglutide 2.4 mg kehilangan berat badan ≥5% dan 27.6% pada kumpulan plasebo.

LANGKAH 3 (Terapi Perilaku Intensif Dibantu [IBT])

LANGKAH 3 (Terapi Perilaku Intensif Dibantu [IBT]) adalah percubaan 68 minggu, rawak, double-blind, multicenter, plasebo. Sebanyak 611 pesakit dewasa yang gemuk atau berlebihan berat badan dengan komorbiditi telah mendaftar. SC semaglutide mingguan 2.4 mg dan rawatan plasebo selama 68 minggu keberkesanan dan keselamatan penurunan berat badan, kedua-dua kumpulan rawatan digabungkan dengan IBT, IBT ditakrifkan sebagai: sokongan tingkah laku mingguan, perundingan ahli diet dan diet rendah kalori.

Percubaan mencapai 2 titik akhir utama, dan data mempunyai perbezaan yang signifikan secara statistik:

—— Kaedah statistik utama menunjukkan bahawa pada semua pesakit secara rawak, setelah menjalani rawatan selama 68 minggu, kumpulan rawatan SC semaglutide 2.4 mg + IBT kehilangan 16.0% daripada berat asas purata 105.8 kg, dan plasebo {{8 }} Kumpulan IBT kehilangan 5.7%. Setelah menjalani rawatan selama 68 minggu, 86. 6% pesakit dalam kumpulan SC semaglutide 2.4mg + IBT kehilangan berat badan ≥5%, dan 47.6% dalam kumpulan IBT plasebo +.

—— Kaedah statistik sekunder menunjukkan bahawa pada pesakit yang ingin merawat, setelah menjalani rawatan selama 68 minggu, SC semaglutide 2.4 mg + kumpulan rawatan IBT kehilangan 17.6% berat badan, dan kumpulan IBT plasebo + kehilangan 5.0% berat badan. Selepas 68 minggu rawatan, 89.8% pesakit di SC semaglutide 2.4 mg + kumpulan IBT kehilangan berat badan ≥5%, berbanding dengan 50.0% pada kumpulan plasebo.