Evrenzo (rosastat) adalah rawatan kepala-ke-kepala klinikal fasa III yang tidak rendah untuk pesakit CKD yang tidak bergantung pada dialisis dengan disfagia alpha yang tidak rendah

Baru-baru ini Astellas mengumumkan hasil positif kajian DOLOMITES Tahap III. Kajian ini dilakukan pada pesakit dewasa dengan penyakit ginjal kronik (CKD) tahap 3-5 yang tidak bergantung pada dialisis (NDD) dan sedang menilai keberkesanan dan keselamatan Evrenzo (nama umum: roxadustat) dan darbepoetin alfa dalam rawatan anemia. Data menunjukkan bahawa Evrenzo tidak kalah dengan daiportin alpha (89.5% vs 78.0%, perbezaan=11.5% [95% CI: 5.66%, 17.36%]) dalam membetulkan tahap hemoglobin selama 24 minggu pertama rawatan. Titik akhir utama had minimum 95% CI> 0.

Titik akhir sekunder adalah tidak rendah diri dan kelebihan ujian berstrata. Data menunjukkan bahawa LDL-C menurun dalam kolesterol LDL (perbezaan min kuadrat [LSM]=-0.403 mmol / L; 95% CI: 0.510, -0.296; p< 0.01),="" suntikan="" besi="" intravena="" pertama="" (nisbah="" bahaya="" [hr]="0,45;" 95%="" ci:="" 0,26,="" 0,78;="" p="0,004)," evrenzo="" lebih="" unggul="" daripada="" daiportin="" alpha;="" dalam="" tekanan="" arteri="" min="" (perbezaan="" lsm="-0.372" mmhg;="" 95%="" ci:="" -1.587,="" 0.842)="" evrenzo="" tidak="" kalah="" dengan="" daye="" poetin="" α="" dari="" segi="" masa="" hipertensi="" (hr="0.83;" 95%="" ci:="" 0.56,="" 1.22).="" dari="" segi="" keselamatan,="" evrenzo="" dan="" dayepoetin="" α="" dapat="" dibandingkan="" dalam="" jumlah="" kejadian="" kejadian="" buruk="" (teae)="" semasa="" rawatan="" (91.6%="" berbanding="" 92.5%).="" analisis="" yang="" tidak="" disahkan="" mengenai="" hasil="" kejadian="" buruk="" utama="" kardiovaskular="" yang="" ditentukan="" (mace)="" mace="" +="" (mace="" +="" angina="" tidak="" stabil="" di="" hospital="" dan="" kegagalan="" jantung="" kongestif="" di="" hospital)="" menunjukkan="" anggaran="" nilai="" hr="" 0.81="" (95%="" ci:="" 0.52="" ,="" 1.25)="" dan="" 0.90="" (95%="" ci:="" 0.61,="">

Dr. Jonathan Barratt, seorang profesor nefrologi di University of Leicester di United Kingdom, mengatakan:" Tujuan mengobati anemia CKD adalah untuk meningkatkan dan menstabilkan tahap hemoglobin, tetapi sebanyak separuh pesakit dengan anemia CKD tahap hemoglobin yang tidak berada dalam nilai sasaran yang disyorkan. Gejala lemah menjadikan aktiviti harian sangat mencabar. Hasil kajian DOLOMITES menunjukkan bahawa pada pesakit yang tidak dianalisis dengan anemia CKD, Evrenzo dapat membetulkan dan mengekalkan tahap hemoglobin hingga 2 tahun."

Bernhardt G Zeiher, MD, Ketua Pegawai Perubatan Astellas berkata:" Data kajian DOLOMITES menambah banyak bukti untuk membuktikan keberkesanan Evrenzo pada orang dewasa dengan CKD tanpa anemia yang bergantung kepada dialisis, kali ini dengan ubat kawalan yang berkesan Dayi Potin α dibandingkan. Kajian ini bertujuan untuk menilai mekanisme tindakan baru Evrenzo dalam memperbaiki dan mengekalkan tahap hemoglobin, memperkuat komitmen Astellas untuk mengubah sains inovatif menjadi nilai bagi pesakit, dan menyelesaikan pesakit CKD yang belum terpenuhi. Keperluan perubatan dan komplikasi peningkatan anemia."

Anemia ginjal adalah salah satu komplikasi utama penyakit buah pinggang kronik (CKD) pada tahap dekompensasi fungsi ginjal. Ketika CKD berkembang, prevalensi dan keparahan anemia yang berkaitan dengan CKD secara beransur-ansur meningkat. Pesakit dengan anemia ginjal lebih sukar dibetulkan daripada anemia konvensional, dan mereka mengalami keletihan yang teruk dan kualiti hidup yang buruk. Rawatan standard semasa untuk anemia ginjal adalah penggantian eritropoietin (hormon EPO), stimulator eritropoietin (ESA) seperti zat besi alfabertine dan intravena, diberikan secara subkutan untuk meningkatkan hemoglobin (Hb) pada pesakit CKD) Kandungan, memperbaiki gejala klinikal.

Bahan aktif farmaseutikal Evrenzo adalah roxadustat (roxadustat), yang merupakan perencat faktor hipoksia-inducible factor (HIF) prolyl hydroxylase (PH). Roxadustat berbeza dengan eritropoietin (ESA) oleh Mekanisme tindakan meningkatkan tahap hemoglobin. Sebagai perencat HIF-PH, roxadustat dapat mengaktifkan tindak balas pelindung semula jadi&# 39 tubuh terhadap tahap oksigen darah yang berkurang. Tindak balas ini melibatkan mengatur pelbagai proses pelengkap, mempromosikan eritropoiesis terkoordinasi dan meningkatkan daya bawa oksigen darah.

roxadustat ditemui oleh FibroGen, dikembangkan dengan kerjasama AstraZeneca di Amerika Syarikat, China dan pasaran lain, dan bekerjasama dengan Astellas di Jepun dan Kesatuan Eropah.

Pada bulan Disember 2018, roxadustat (Rosastat, nama dagang: Ericsson) adalah yang pertama disetujui di China untuk rawatan anemia pada pesakit dengan penyakit dialisis penyakit buah pinggang kronik (CKD). Pada bulan Ogos 2019, ubat tersebut telah diluluskan untuk petunjuk baru di China untuk rawatan anemia penyakit buah pinggang kronik yang tidak bergantung pada dialisis (NDD-CKD). Sebagai ubat inovatif pertama&# 39 di dunia, roxadustat adalah yang pertama di China yang merealisasikan aplikasi komprehensif pesakit anemia penyakit buah pinggang kronik dialisis dan bukan dialisis, yang membawa kejayaan baru bagi kumpulan penyakit buah pinggang kronik Cina.

Di Jepun, Roxadustat telah disetujui untuk merawat pesakit dialisis, dan permohonan tambahan telah diajukan untuk perawatan pasien non-dialisis. Di AS dan Eropah, aplikasi pemasaran roxadustat&# 39 untuk pesakit dialisis dan bukan dialisis sedang menjalani kajian peraturan.

Roxadustat adalah kelas' molekul kecil pertama faktor hipoksia-induktor faktor perangsang prolil hidroksilase (HIF-PHI) ubat untuk rawatan anemia ginjal. Peranan fisiologi faktor yang dapat diinduksi hipoksia (HIF) tidak hanya meningkatkan ekspresi eritropoietin, tetapi juga meningkatkan ekspresi reseptor dan protein eritropoietin yang mendorong penyerapan dan peredaran zat besi. roxadustat meniru ketoglutarate, salah satu substrat prolil hidroksilase (PH), untuk menghalang enzim PH dan mempengaruhi peranan enzim PH dalam menjaga keseimbangan pengeluaran dan kadar penurunan HIF, sehingga mencapai tujuan untuk memperbaiki anemia.

Sebagai HIF-PHI pertama&# 39, roxadustat mempromosikan pengeluaran eritropoietin dengan mempromosikan pengeluaran eritropoietin endogen, meningkatkan penyerapan dan penggunaan zat besi, dan mengurangkan hepcidin, bebas dari kesan negatif keradangan pada hemoglobin dan eritropoiesis, dan berkesan mempromosikan eritropoiesis. Roxadustat telah terbukti menyebabkan eritropoiesis. Dalam beberapa subkumpulan pesakit dengan penyakit ginjal kronik, roxadustat dapat mengekalkan tahap eritropoietin pada atau dekat julat fisiologi normal, sehingga meningkatkan jumlah sel darah merah, sementara tidak dipengaruhi oleh keadaan keradangan, dan juga menghindari suplemen zat besi intravena.