Novo Nordisk GLP-1 agonist semagluair kehilangan fasa III projek langkah 4 percubaan semua berjaya (2)

Langkah 4 (pengeluaran rawak)

Langkah 4 (pengeluaran) adalah 68-minggu, rawak, yang buta dua, multipusat, plasebo-dikawal, percubaan pengeluaran yang berdaftar 902 pesakit gemuk atau berlebihan berat badan dengan comorbidities, membandingkan semagluair untuk plasebo keberkesanan dan Keselamatan untuk pengurusan berat badan yang berterusan. Perbicaraan ini termasuk tempoh Run-in 20 minggu dan tempoh penyelenggaraan 48 minggu. Dalam tempoh plumbum selama 20 minggu, selepas menerima peningkatan dos semagluair, 803 pesakit mencapai dos sasaran 2.4 mg, dan purata berat badan menurun daripada 107.2 kg kepada 96.1 kg. Selepas itu, para pesakit ini memasuki fasa penyelenggaraan dan secara rawak dibahagikan kepada dua Kumpulan, satu kumpulan yang menerima mingguan SC semagluair 2.4 mg, dan Kumpulan lain menerima mingguan SC plasebo selama 48 minggu.

Percubaan ini mencapai 2 titik hujung utama dengan perbezaan statistik yang ketara. Data menunjukkan bahawa pesakit yang terus menerima SC semagluair 2.4 mg mempunyai penurunan berat badan yang ketara, manakala mereka yang beralih kepada plasebo pulih dengan ketara.

— — Kaedah statistik utama yang menunjukkan bahawa: di antara semua pesakit rawak, pesakit yang terus menerima SC semagluair 2.4 mg untuk 48 minggu, berat purata terus menurun sebanyak 7.9% dari garis dasar pada randomization (berat pada akhir tempoh induksi); semasa menerima plasebo pesakit, berat purata meningkat sebanyak 6.9% daripada garis dasar di randomization. Perbezaan dalam rawatan antara dua kumpulan ini adalah penting secara statistik. Pesakit yang menerima SC semagluair sekali seminggu untuk 68 minggu (20-minggu mendahului tempoh + 48-minggu tempoh penyelenggaraan) mempunyai penurunan berat badan purata 17.4%.

— — Kaedah statistik sekunder menunjukkan bahawa di kalangan pesakit yang ingin merawat yang terus menerima SC semagluair 2.4 mg untuk 48 minggu, berat purata terus menurun sebanyak 8.8% daripada garis dasar pada randomization (berat pada akhir tempoh induksi); dan diterima untuk pesakit plasebo, berat badan purata meningkat sebanyak 6.5% daripada garis dasar rawak. Perbezaan dalam rawatan antara dua kumpulan ini adalah penting secara statistik. Pesakit yang menerima SC semagluair sekali seminggu selama 68 minggu terus kehilangan purata 18.2%.

Langkah 1 (campur tangan gaya hidup)

Langkah 1 (campur tangan gaya hidup bantuan) adalah 68-minggu, rawak, dua-buta, multicenter, percubaan yang dikawal plasebo yang berdaftar 1961 pesakit gemuk atau berat badan dengan komorbiditi dan berbanding SC semagluair sebaik sahaja keberkesanan seminggu dan Keselamatan 2.4 mg atau plasebo rawatan untuk 68 minggu penurunan berat badan, kedua-duanya digabungkan dengan campur tangan gaya hidup.

Percubaan itu mencapai 2 titik hujung utama dan data mempunyai perbezaan statistik yang signifikan, menunjukkan bahawa selepas 68 minggu rawatan, SC semagluair 2.4 mg menunjukkan pengurangan yang ketara dan lebih baik dalam tubuh badan berbanding dengan plasebo.

— — Kaedah statistik utama menunjukkan bahawa dalam semua pesakit Keratan, selepas 68 minggu rawatan, SC semagluair 2.4 mg Kumpulan rawatan kehilangan 14.9% daripada purata berat asas 105.3 kg, Kumpulan plasebo kehilangan 2.4%, dan SC semagluair 2.4 mg Kumpulan mempunyai 86.4%. % Daripada pesakit yang rugi telah kehilangan 5% berat, dan 31.5% dalam Kumpulan plasebo.

—-Kaedah statistik sekunder menunjukkan bahawa di antara pesakit yang bertujuan untuk merawat, selepas 68 minggu rawatan, SC semagluair 2.4 mg Kumpulan rawatan kehilangan 16.9% daripada berat badan, Kumpulan plasebo kehilangan 2.4% daripada beratnya, dan SC semagluair 2.4 mg Kumpulan mempunyai 92.4% daripada berat badannya. Penurunan ini adalah ≥ 5% dan 33.1% dalam Kumpulan plasebo. Perbezaan sebelum dan selepas rawatan adalah penting secara statistik.

Dalam 4 perbicaraan, SC semagluair 2.4 mg adalah selamat dan diterima baik, yang konsisten dengan ujian sebelumnya. Antara pesakit yang menerima SC semagluair 2.4 mg, peristiwa buruk yang paling biasa adalah acara gastrousus. Kebanyakan acara adalah jangka panjang hidup dan keterukan adalah ringan atau sederhana.

Mads Krogsgaard Thomsen, Naib Presiden Eksekutif Novo Nordisk dan Ketua Pegawai Sains, berkata: "keputusan langkah 2 dan langkah 3 terus membina pada penurunan berat badan yang mengkagumkan dilaporkan dalam langkah sebelumnya 1 dan langkah 4 percubaan. Ringkasnya, kajian keputusan menunjukkan bahawa semagluair 2.4 mg akan memainkan peranan penting dalam meningkatkan rawatan pesakit gemuk. Kami kini telah melaporkan semua 4 percubaan dalam projek langkah, dan kami berharap untuk berkongsi keputusan ini dengan pihak berkuasa berperaturan. "

Pada masa ini, Novo Nordisk telah membangunkan formulasi suntikan (Ozempic) dan formulasi lisan (Rybelsus) untuk semagluair:

—-Ozempic (semagluair, penyediaan suntikan): ia adalah penyediaan suntikan subcutaneous (0.5 mg atau 1mg) seminggu sekali, sesuai untuk: (1) sebagai cara tambahan untuk pelarasan diet dan latihan untuk meningkatkan kawalan gula dalam darah di orang dewasa dengan diabetes jenis 2; (2) untuk orang dewasa dengan diabetes jenis 2 dengan penyakit kardiovaskular (CVD), untuk mengurangkan risiko peristiwa kardiovaskular yang buruk utama (COKMAR, termasuk kematian kardiovaskular, serangan jantung tidak membawa maut, strok tidak maut).

Ozempic telah diluluskan oleh FDA AS untuk kali pertama pada Disember 2017, dan kini sedang dijual di banyak negara dan rantau di seluruh dunia. Petunjuk kedua ubat itu telah diluluskan oleh FDA AS pada Januari 2020. Data dari ujian hasil kardiovaskular (CVOT) menyokong 6 menunjukkan bahawa: pada pesakit yang mempunyai kencing manis jenis 2 berisiko tinggi (CV), apabila digabungkan dengan penjagaan Standard berbanding dengan plasebo, Ozempic statistik mengurangkan risiko endpoint komposit COKMAR sebanyak 26%.

—-Rybelsus (semagluair, tablet oral): ia adalah persediaan lisan sekali sehari, yang mengandungi penyerapan excipient SNAC, dadah yang sesuai untuk: sebagai pelarasan diet dan senaman dan berkesan ubat, meningkatkan dewasa dengan kawalan gula darah jenis 2 pesakit. Rybelsus adalah yang pertama dan hanya GLP-1 penerima sahaja agonist. Ia diambil sekali sehari. Terdapat 2 dos terapeutik: 7mg dan 14mg.

Di Amerika Syarikat, label Rybelsus telah dikemaskini pada Januari 2020 untuk memasukkan maklumat tambahan mengenai PERINTIS 6 CVOT yang menunjukkan Keselamatan CV. Perbicaraan itu dilakukan pada pesakit dengan diabetes jenis CV yang berisiko tinggi 2. Data menunjukkan bahawa apabila digabungkan dengan penjagaan standard, berbanding dengan plasebo, Rybelsus mencapai endpoint utama bukan inferiority daripada COKMAR komposit endpoint, menunjukkan Keselamatan CV. Dalam kajian ini, bahagian pesakit yang mengalami sekurang-kurangnya satu COKMAR adalah 3.8% di dalam Kumpulan Rybelsus dan 4.8% dalam Kumpulan plasebo.