Syarikat Fennec Pedmark (natrium thiosulfate) menghantar semula permohonan penyenaraiannya di Amerika Syarikat!

Fennec Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahawa ia telah menghantar semula aplikasi ubat baru (NDA) untuk Pedmark (formulasi unik natrium thiosulfate) kepada Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA), yang digunakan pada pesakit pediatrik untuk mencegah kemoterapi yang mengandungi platinum. Khususnya: bagi pesakit yang mempunyai tumor pepejal yang terhad dan bukan metastatik dari 1 bulan hingga 18 tahun, untuk mencegah kemoterapi cisplatin.

Selepas menerima minit akhir mesyuarat Kelas A dengan FDA, Pedmark NDA menyerahkannya sekali lagi. Adalah penting bahawa surat tindak balas lengkap (CRL) yang diterima pada 10 Ogos 2020 menyebut kekurangan kemudahan pengeluar ubat, tetapi tiada isu keselamatan atau keberkesanan klinikal ditemui, dan tiada lagi data klinikal diperlukan.

Pedmark adalah ubat penyiasatan, yang merupakan sebatian paha larut air yang digunakan sebagai agen pengurangan kimia. Pentadbiran yang berpanjangan (4-8 jam) dan Pedmark dos tinggi (16-20g/m2) boleh melindungi model haiwan dan pesakit daripada imuniti. Kecekuman yang dicetuskan oleh platinum.

Jika diluluskan, Pedmark akan menjadi produk pertama untuk mengelakkan kehilangan pendengaran kanak-kanak yang disebabkan oleh cisplatin. Sebelum ini, FDA telah memberikan Reka bentuk Dadah Yatim Pedmark, Reka bentuk Trek Pantas, dan Rekabentuk Dadah Breakthrough. Pada masa ini, ubat (nama perdagangan Eropah: Pedmarqsi) juga sedang dikaji oleh Agensi Ubat Eropah (EMA).

Rosty Raykov, Ketua Pegawai Eksekutif Fennec Pharmaceuticals, berkata: "Kami dengan sukacitanya menghantar semula NDA untuk Pedmark. Kami berharap dapat bekerjasama dengan FDA semasa proses semakan. Kami kekal komited untuk mengurangkan risiko kehilangan pendengaran sepanjang hayat pada kanak-kanak yang menerima kemoterapi cisplatin. Dengan kelulusan, Pedmark akan menjadi terapi pertama yang diluluskan FDA untuk mengurangkan risiko kecekuman yang disebabkan oleh cisplatin pada kanak-kanak."

Cisplatin dan sebatian platinum lain adalah ubat chemotherapeutik asas untuk banyak malignancies zaman kanak-kanak. Malangnya, rawatan berasaskan platinum boleh menyebabkan ketaksamaan atau kehilangan pendengaran, yang kekal, tidak dapat dipulihkan, dan terutamanya berbahaya kepada mangsa kanser kanak-kanak.

Di Amerika Syarikat dan Eropah, dianggarkan lebih daripada 10,000 kanak-kanak menerima kemoterapi berasaskan platinum setiap tahun. Antaranya, 40%-90% kanak-kanak akan mengalami kecekuman yang teruk dan tidak dapat dipulihkan. Kejadian kemoterapi pada kanak-kanak ini bergantung kepada dos dan tempoh kemoterapi, dan ramai kanak-kanak ini memerlukan alat bantuan pendengaran sepanjang hayat. Pada masa ini tiada ubat yang boleh mencegah kehilangan pendengaran ini. Hanya implan cochlear suboptimal (telinga dalam) yang mahal telah ditunjukkan untuk memberikan faedah tertentu. Di kalangan pesakit yang mempunyai tahap kritikal pembangunan, bayi dan kanak-kanak kurang kemahiran pembangunan pertuturan dan bahasa serta celik huruf, dan kanak-kanak dan remaja yang lebih tua tidak mempunyai pembangunan sosial dan emosi serta pencapaian pendidikan.

Pedmark telah dinilai oleh pasukan koperasi dalam 2 fasa III kajian klinikal untuk pencegahan dan pengurangan otot, termasuk kajian COG ACCL0431 dan kajian SIOEL 6. Kedua-dua kajian telah berjaya diselesaikan. Kajian COG ACCL0431 merangkumi 5 jenis kanser kanak-kanak. Kanser ini biasanya dirawat dengan kemoterapi cisplatin intensif untuk merawat penyakit tempatan dan penyebaran, termasuk hepatoblastoma yang baru didiagnosis, tumor sel germ, osteosarcoma, neuroblastoma, dan tumor sel medulla. Kajian SIOPEL 6 hanya mendaftarkan pesakit dengan hepatoblastoma dengan tumor tempatan.

Data percubaan klinikal Pedmark

Pedmark boleh melindungi sel-sel dari ketoksikan platinum dalam pelbagai cara. Mekanisme perlindungan kimia ini tidak saling eksklusif. Pedmark boleh menginsafi kompleks platinum dan menjadikannya terikat pada paha tanpa cytotoxicity. Walaupun sejumlah besar platinum percuma dalam peredaran darah hilang selepas 4 jam pentadbiran platinum, perlindungan Pedmark kehilangan pendengaran berkaitan platinum masih berkesan selepas 8 jam pentadbiran platinum tertangguh. Ini menunjukkan bahawa Pedmark boleh mengikat kompleks platinum/protein, dengan itu mengurangkan ketoksikannya. Mekanisme yang berpotensi platinum menyebabkan kehilangan pendengaran adalah disebabkan oleh pemendapan platinum yang terikat protein di cochlea.

Mekanisme lain Pedmark untuk melindungi ototoxicity adalah dengan mengeluarkan spesies oksigen reaktif (ROS) dan meningkatkan tahap agen pengurangan endogenous (seperti GSH). Di telinga dalam, cochlea boleh menumpukan Pedmark dalam perilymph atau endolymph, dan tempatan meningkatkan perlindungan kimia Pedmark terhadap ototoxicity. Oleh itu, cisplatin-mediated (melalui ROS) sel rambut apoptosis dihalang oleh pengurangan sifat natrium thiosulfate (STS).