J Med Chem: ubat HIV efavirenz mungkin boleh merawat penyakit penyakit Alzheimer

Terbaru, dalam Laporan penyelidikan yang diterbitkan dalam jurnal antarabangsa perubatan kimia, saintis dari institusi seperti Vanderbilt University mendapati bahawa dadah yang digunakan untuk merawat dan mencegah HIV/AIDS boleh membantu merawat penyakit Alz Hemer, penyelidikan yang berkaitan mungkin berharap untuk membantu membangunkan rawatan baru untuk meningkatkan daya ingatan otak dan fungsi kognitif dalam pesakit dengan penyakit penyakit Alzheimer.

Imej sumber: Jurnal kimia Perubatan (2019). DOI: 10.1021/ACS. jmedchem. 9b01383

Penyelidik mengatakan bahawa pengubahsuaian struktur anti-AIDS ubat efavirenz (EFV, efavirenz) boleh meningkatkan keupayaannya untuk mengaktifkan enzim khas yang membantu membuang kolesterol dari otak; kolesterol adalah difikirkan untuk mendorong Beta kanji pengumpulan plak protein seperti, yang merupakan penunjuk utama bermulanya penyakit penyakit Alzheimer. Pada akhir 1990-an, enzim P450 46A1 (CYP46A1) didapati penting untuk memecahkan dan menghapuskan kolesterol di dalam otak.

Terbaru, penyelidik dan rakan sekerja mendapati bahawa di dalam tikus, CYP46A1 mungkin secara fisiologi diaktifkan dengan dos yang rendah EFV, dan kemudian mereka dilakukan pada pesakit dengan kecacatan kognitif yang ringan yang disebabkan oleh penyakit penyakit Alzheimer. Ujian klinikal ubat ini; Walau bagaimanapun, tetingkap rawatan untuk CYP46A1 di EFV-tikus yang diaktifkan seolah-olah sempit, dan pada dos yang lebih tinggi, EFV menghalang aktiviti enzim. Dalam kajian semasa, penyelidik yang bertujuan untuk membangunkan potensi kompaun untuk meningkatkan faedah terapi EFV sambil mengelakkan kesan sampingan yang berpotensi untuk pesakit.

Sejak 35 tahun yang lalu, penyelidik telah secara intensif mengkaji mekanisma metabolisme P450 enzim dadah, karsinogens dan molekul biologi lain termasuk kolesterol. Lima tahun yang lalu, penyelidik Guengerich dan rakan sekerja mendapati bahawa EFV boleh mengaktifkan enzim dengan mengikat ke tapak allosteric enzim CYP46A1, yang tidak sama dengan tapak yang mengikat kolesterol.

Walau bagaimanapun, pada dos yang tinggi, EFV mampu untuk mengikat Laman allosteric dan tapak aktif, yang boleh menghalang fungsi enzim kerana ia tidak boleh memegang kolesterol ketat; dalam kajian ini, penyelidik yang menjalankan kajian struktur dan berfungsi didapati bahawa metabolites EFV boleh meningkatkan tahap pengaktifan CYP46A1, dan pada masa yang sama tidak menghalang fungsi enzim pada kepekatan yang tinggi; EFV metabolites berasal dari sebatian yang dihasilkan oleh metabolisme dadah di dalam badan. Kemudian penyelidik akan terus mengkaji kedalaman untuk mendedahkan mekanisma molekul ubat HIV ini untuk merawat penyakit penyakit Alzheimer yang berkesan. (Daripada bioon. com, menyusun hsppharma.com)