Jardiance (empagliflozin) memasuki semakan keutamaan di Amerika Syarikat: terapi pertama untuk merawat keseluruhan spektrum penyakit kegagalan jantung!

Boehringer Ingelheim dan Eli Lilly baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah menerima permohonan ubat baharu tambahan (sNDA) untuk perencat SGLT2 Jardiance (empagliflozin) 10 mg tablet. Semakan keutamaan telah diberikan: Ubat ini merupakan rawatan baharu yang berpotensi untuk pesakit dewasa yang mengalami kegagalan jantung untuk mengurangkan risiko kematian kardiovaskular dan kemasukan ke hospital untuk kegagalan jantung, tanpa mengira pecahan ejeksi ventrikel kiri (LVEF). Jika diluluskan, Jardiance akan menjadi rawatan pertama yang terbukti secara klinikal untuk keseluruhan spektrum penyakit kegagalan jantung dalam pesakit dewasa, tanpa mengira pecahan ejection. Kajian semula keutamaan menyerlahkan keperluan mendesak untuk pilihan rawatan baharu dalam bidang kegagalan jantung.

Pada bulan September tahun ini, FDA AS telah memberikan Jardiance Breakthrough Therapy Designation (BTD) untuk rawatan pesakit dewasa dengan kegagalan jantung (HFpEF) dengan pecahan lenting yang dipelihara. Sebelum ini, FDA telah memberikan projek pembangunan Jardiance EMPEROR Fast Track Status (FTD) untuk mengurangkan risiko kematian kardiovaskular dan kemasukan ke hospital akibat kegagalan jantung. Projek EMPEROR termasuk ujian EMPEROR-Reduced (NCT03057977) dan ujian EMPEROR-Preserved (NCT03057951). Antaranya, keputusan percubaan EMPEROR-Reduced menjadi asas untuk kelulusan FDA' terhadap Jardiance pada Ogos tahun ini untuk rawatan kegagalan jantung dengan pecahan lenting berkurangan (HFrEF). Jardiance tidak sesuai untuk rawatan HFpEF.

sNDA adalah berdasarkan keputusan percubaan Fasa 3 yang Dipelihara EMPEROR. Percubaan menilai keberkesanan dan keselamatan Jardiance dalam rawatan pesakit dewasa dengan HFpEF. Percubaan itu mendaftarkan 5988 pesakit dengan kegagalan jantung, 4005 pesakit dengan pecahan lenting ventrikel kiri (LVEF) ≥ 50%, dan 1983 pesakit dengan LVEF<50%. dalam="" percubaan,="" pesakit="" secara="" rawak="" ditugaskan="" untuk="" menerima="" 10="" mg="" dos="" oral="" jardiance="" (n="2997)" atau="" plasebo="" (n="2991)" sekali="" sehari,="" serta="" rawatan="" untuk="" kegagalan="" jantung="" seperti="" yang="" diarahkan="" oleh="" garis="" panduan.="" keputusan="" menunjukkan="" bahawa="" percubaan="" mencapai="" titik="" akhir="" utama="" komposit:="" pada="" pesakit="" dewasa="" dengan="" lvef=""> 40% dengan kegagalan jantung, berbanding plasebo, Jardiance mengurangkan risiko relatif kematian kardiovaskular atau kegagalan jantung dimasukkan ke hospital sebanyak 21% (pengurangan risiko mutlak sebanyak 3.3 %), kesannya mengagumkan. Manfaat ini tiada kaitan dengan pecahan ejection atau status diabetes.

HFpEF menyumbang kira-kira separuh daripada lebih 6 juta kes kegagalan jantung di Amerika Syarikat. Pada masa ini, tiada rawatan yang diluluskan secara klinikal yang boleh meningkatkan prognosis pesakit HFpEF dengan ketara. Menurut keputusan percubaan EMPEROR-Preserved, Jardiance ialah terapi pertama yang secara statistik meningkatkan prognosis kegagalan jantung dengan ketara pada pesakit dewasa dengan HFpEF. Selain itu, digabungkan dengan keputusan percubaan EMPEROR-Reduced, Jardiance ialah terapi pertama dan satu-satunya yang meningkatkan prognosis pesakit dengan kegagalan jantung spektrum penuh dengan ketara, tanpa mengira pecahan lentingan.

Analisis titik akhir sekunder utama percubaan EMPEROR-Preserved menunjukkan bahawa berbanding plasebo, Jardiance juga mengurangkan risiko relatif kemasukan ke hospital kegagalan jantung pertama dan kedua sebanyak 27%, dan dengan ketara melambatkan penurunan fungsi buah pinggang. Dalam percubaan ini, keselamatan Jardiance pada asasnya adalah sama dengan keselamatan dadah yang diketahui. Data lengkap telah diterbitkan dalam New England Journal of Medicine (NEJM) dengan tajuk artikel:empagliflozindalam Kegagalan Jantung dengan Fraksi Lenting Terpelihara.

Jika diluluskan, Jardiance akan menjadi rawatan pertama yang disahkan secara klinikal untuk keseluruhan spektrum kegagalan jantung, dan ia akan memberi pesakit kegagalan jantung peluang untuk mengubah masa depan secara asas. Di Amerika Syarikat, lebih daripada 6 juta orang mengalami kegagalan jantung, dan kira-kira separuh daripada mereka mengalami HFpEF, juga dikenali sebagai kegagalan jantung diastolik. Berdasarkan kelaziman, hasil buruk, dan kekurangan rawatan yang terbukti secara klinikal setakat ini, HFpEF telah digambarkan sebagai keperluan terbesar yang tidak dipenuhi dalam perubatan kardiovaskular.

Data daripada percubaan EMPEROR-Preserved menambah keputusan percubaan EMPEROR-Reduced fasa 3 sebelumnya. Percubaan terakhir menunjukkan: (1) Pada pesakit dewasa dengan kegagalan jantung (HFrEF) dengan pecahan ejection yang berkurangan, apabila digabungkan dengan penjagaan standard, Berbanding dengan plasebo, Jardiance 10mg dengan ketara mengurangkan risiko relatif komposit kematian kardiovaskular atau kemasukan ke hospital kegagalan jantung sebanyak 25% , dan hasilnya konsisten dalam subkumpulan pesakit dengan dan tanpa diabetes jenis 2 (T2D). (2) Analisis titik akhir sekunder utama menunjukkan bahawa berbanding dengan plasebo, Jardiance mengurangkan analisis relatif pertama dan kemasukan semula akibat kegagalan jantung sebanyak 30%, dan dengan ketara memperlahankan penurunan dalam fungsi buah pinggang.

Bersama-sama, kajian ini telah menunjukkan manfaat Jardiance untuk pesakit dengan keseluruhan spektrum penyakit kegagalan jantung, termasuk HFrEF dan HFpEF. Berdasarkan keputusan percubaan EMPEROR-Reduced, Jardiance telah diluluskan di EU dan Amerika Syarikat pada Jun 2021 dan Ogos 2021, masing-masing. Petunjuk baharu: untuk rawatan pesakit dewasa dengan kegagalan jantung (HFrEF, kegagalan jantung sistolik) dengan pecahan lenting yang berkurangan , Mengurangkan risiko kematian kardiovaskular dan kegagalan jantung dimasukkan ke hospital, tidak kira sama ada mereka menghidap diabetes jenis 2 (T2D). Pada masa ini, petunjuk baharu Jardiance' untuk rawatan HFrEF juga sedang disemak oleh Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan (NMPA) China.