Johnson & Johnson S1P1 pengawal ponesimod memohon untuk penyenaraian di Amerika Syarikat dan menewaskan Sanofi Aubagio dalam keberkesanan!

John& Johnson (jnj) Janssen farmaseutikal telah mengumumkan bahawa ia telah mengemukakan permohonan ubat baru (nda) kepada pentadbiran makanan dan dadah AS (FDA) memohon kelulusan untuk rawatan pesakit dewasa dengan yang berbilang sklerosis (RMS). Awal bulan ini, Janssen Pharmaceuticals juga mengemukakan permohonan kebenaran pemasaran (MAA) untuk petunjuk di atas kepada agensi ubat-ubatan Eropah (EMA).

Di Amerika Syarikat, terdapat hampir 1,000,000 pesakit dewasa dengan pelbagai sklerosis (MS), dan kira-kira 85% didiagnosis dengan RMS pada masa diagnosis awal. Walaupun kemajuan yang dicapai dalam beberapa tahun kebelakangan ini, masih belum dipenuhi keperluan perubatan di kawasan ini. Berbanding dengan terapi di pasaran, ponesimod menunjukkan keberkesanan yang sangat baik, terutamanya dalam mengurangkan pengumpulan luka dan Hilang Upaya baru. Jika diluluskan untuk pemasaran, ponesimod akan menyediakan satu ubat baru yang penting untuk penduduk pesakit dewasa RMS.

ponesimod adalah novel, lisan, yang terpilih sphingosine-1-fosfat penerima 1 (S1P1) terpilih yang secara fungsi menghalang aktiviti protein S1P dan mengikat ke nod limfa, dengan itu mengurangkan kemungkinan melalui darah jumlah yang beredar dalam permphocytes dalam halangan otak. Pada pesakit dengan pelbagai sklerosis (MS), limfosit memasuki otak dan merosakkan Meilin (Meilin). Myelin keris adalah keris perlindungan yang mengasingkan sel saraf. Kecederaan myelin keris boleh melambatkan atau menamatkan pengaliran saraf dan menghasilkan gejala neurologi dan tanda sklerosis pelbagai.

Permohonan ini adalah berdasarkan keputusan kajian OPTIMUM-to-Head fasa III (NCT02425644). Kajian ini dijalankan pada pesakit dewasa dengan RMS dan dibandingkan dengan keberkesanan, Keselamatan, dan toleransi kepada ponesimod dan Aubagio (nama perdagangan Cina: Aubajie, nama biasa: teriflunomide, teriflunomide). Aubagio adalah ubat oral Sanofi. Seawal September 2012, ia telah diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan yang pelbagai sklerosis (RMS). Dadah ini adalah dadah yang terkemuka industri oral, yang telah melebihi disenaraikan di 70 negara dan Wilayah. Di China, Aubagio (Aubagio) telah diluluskan untuk penyenaraian pada bulan Julai 2018, dan adalah ubat-pengubahsuaian yang pertama penyakit oral yang diluluskan untuk rawatan pelbagai sklerosis di China.

Ia adalah bernilai menyebut bahawa kajian yang OPTIMUM adalah kepala-ke-Ketua yang pertama--kepala kajian membandingkan dua ubat oral untuk RMS. Data menunjukkan bahawa dari segi endpoint utama dan pelbagai titik hujung sekunder kajian, ponesimod (20 mg sekali setiap hari) menunjukkan kelebihan berbanding dengan Aubagio (14 mg sekali setiap hari).

Data khusus adalah: (1) dari segi titik akhir utama, dari garis dasar ke minggu 108, berbanding dengan Kumpulan Aubagio, kadar ulangan Tahunan (ARR) Kumpulan ponesimod adalah statistik yang ketara dikurangkan oleh 30.5% (ARR: 0.202 vs 0.290, p = 0.0003). (2) dari segi perkara utama, mengikut gejala keletihan dan soal selidik impak-relapse Multiple sklerosis (FSIQ-RMS) skor pada minggu 108, berbanding dengan Kumpulan rawatan Aubagio, gejala kelesuan dalam Kumpulan rawatan ponesimod adalah penurunan statistik yang ketara (perbezaan purata:-3.57, p = 0.0019). (3) dari segi lain-lain titik akhir sekunder, berbanding dengan Kumpulan rawatan Aubagio, bilangan luka aktif terpencil yang digabungkan (CUAL) dalam otak Kumpulan rawatan ponesimods telah dikurangkan dengan ketara sebanyak 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" during="" treatment="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" was="" alanine="" increased="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

struktur molekul ponesimod (sumber: medchemexpress)

Pelbagai sklerosis (MS) adalah satu sistem saraf pusat yang kronik kekejangan autoimun penyakit yang menjejaskan 2,300,000 orang di seluruh dunia dan menjejaskan lebih banyak wanita daripada lelaki. Penyakit ini dicirikan oleh demyelis dan kehilangan Axons, mengakibatkan fungsi saraf yang terjejas dan kecacatan yang teruk. Subjenis utama ms adalah menyokong pelbagai sklerosis (RMS), perakaunan untuk 85% daripada pesakit ms, termasuk Sindrom terpencil klinikal (CIS), yang-mengilang semula pelbagai sklerosis (rrms) dan perkembangan sekunder aktif pelbagai sklerosis (SPMS). Relapse ditakrifkan sebagai gejala neurologi yang baru, semakin teruk, atau berulang yang terakhir untuk lebih daripada 24 jam tanpa demam atau jangkitan. Kambuh boleh diselesaikan sepenuhnya dalam masa beberapa hari atau minggu, atau ia boleh membawa kepada pengumpulan yang berterusan hilang upaya dan kecacatan.

Pada masa sekarang, reseptor sphingosine-1-fosfat (S1P) telah menjadi sasaran penting bagi pembangunan ubat-ubatan baru dalam bidang MS. Pada bulan Mac 2019, Novartis Mayzent (siponimod) telah diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan pesakit dewasa dengan RMS, termasuk pelbagai sklerosis progresif menengah yang aktif (SPMS), relapsing-remiiihakan dengan pelbagai sklerosis (RRMS), Sindrom bersendirian klinikal (CIS). Ia adalah bernilai menyebut bahawa Mayzent adalah ubat rawatan pertama yang diluluskan secara khusus untuk pesakit dengan SPMS aktif dalam 15 tahun yang lalu. Mayzent bahan farmaseutikal aktif adalah siponimod, yang merupakan generasi baru, yang terpilih sphingosine-1-fosfat (S1P) penerima terpilih yang boleh memilih berinteraksi dengan S1P penerima 1 (S1P1) dan penerima 5 (S1P5) bergabung.

Dokumen permohonan pengawalseliaan untuk penerima S1P yang terpilih untuk rawatan RMS dari xinji (yang telah diperolehi oleh Bristol-Myers squibb) sedang dikaji oleh FDA Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah. Ubat ini boleh memilih mengikat S1P1 dan S1P5 dengan perkaitan yang tinggi. Mekanisma ini adalah sama seperti Novartis Mayzent. Yang terpilih mengikat ozanimod ke S1P1 dipercayai menghalang penghijrahan subset tertentu yang diaktifkan limfosit ke kawasan keradangan, mengurangkan tahap pengedart limfosit dan B limfosit yang boleh membawa kepada aktiviti anti-radang, dengan itu mengurangkan sistem imun daripada menyerang yang Meilin keris saraf. Oleh kerana mekanisma Khas tindakan ozanimod, fungsi pemantauan imun pesakit boleh dikekalkan. Gabungan ozanimod dan S1PR5 boleh mengaktifkan sel khas dalam sistem saraf pusat, menggalakkan pertumbuhan semula Meilin, dan mencegah kecacatan sinaptik, yang akhirnya boleh mencegah kerosakan saraf. Di bawah tindakan gabungan "mengurangkan kerosakan + pembaikan pengukuhan", ozanimod mempunyai potensi untuk meningkatkan gejala pelbagai penyakit imun.

Perlu diingatkan bahawa ozanimod sebelum ini ditolak oleh FDA AS pada bulan Februari 2018 di atas alasan bahawa komponen farmakologi bukan klinikal dan klinikal permohonan ubat baru (NDA) tidak mencukupi untuk Ulasan penuh. Anjakan pengawalseliaan ini telah menghentam projek ozanimod keras, dan telah memberi pesaing Novartis peluang untuk memotong. Pada Mac 2019, Xinji mengemukakan NDA kepada FDA Amerika Syarikat dan aplikasi kebenaran pemasaran (MAA) kepada EU EMA. Dari segi peraturan AS, FDA akan membuat keputusan semakan akhir pada 25 Mac tahun ini.

Jika diluluskan, ozanimod akan menghadapi persaingan daripada pelbagai ubat oral, seperti Novartis ' Gilenya dan Mayzent, Aubagio, Sanofi, Tecfidera dan Vumerity, ' s Mavenberpakaian, dan infusi Tahunan Roche hanya 2 anti badan ubat Ocrevus. Sebagai tambahan kepada pelbagai sklerosis, ozanimod sedang dibangunkan untuk pelbagai petunjuk imunoradang, termasuk kolitis ulceratif (UC) dan penyakit Crohn (CD).