Pfizer JAK1 penindas generasi akan datang, abrocitinib telah mencapai tiga fasa III kajian klinikal! Pfizer JAK1 penindas generasi akan datang, abrocitinib telah mencapai tiga fasa III kajian klinikal!

Pfizer terbaru mengumumkan bahawa fasa iii JADE Bandingkan (B7451029, NCT03720470) kajian mengenai penindas JAK1 lisan abrocitinib (PF-04965842) untuk rawatan orang dewasa dengan sederhana hingga ke dermatitis atopic teruk (iklan) telah mencapai tahap kecekapan utama yang biasa, ia menunjukkan peningkatan dalam penyingkiran luka kulit, keterukan penyakit dan keterukan, rasa gatal, dan sebagainya.

Abrocitinib adalah molekul kecil lisan yang boleh memilih menghalang Janus kinase 1 (JAK1). Perencatan of JAK1 adalah difikirkan untuk mengawal pelbagai cytokines dalam pathophysiologi atopic dermatitis (AD), termasuk interleukin (IL)-4, IL-13, IL-31 dan interferon Gamma. Di Amerika Syarikat, FDA diberikan abrocitinib kelayakan dadah yang berkejayaan (BTD) untuk rawatan sederhana untuk iklan yang teruk pada bulan Februari 2018.

Ia adalah bernilai menyebut bahawa JADE MEMBANDINGKAN kajian adalah kajian ketiga yang berjaya disiapkan dalam projek pembangunan JADE global untuk menilai abrocitinib untuk rawatan sederhana untuk atopic dermatitis yang teruk (AD). Tahun lepas, kajian dua kali Ejen fasa III (JADE Mono-1, JADE Mono-2) dalam projek ini juga berjaya, menunjukkan bahawa endpoint utama yang biasa dan endpoint menengah kritikal yang berkaitan dengan pemindahan kulit luka dan kelegaan gatal telah dicapai.

Data daripada JADE MEMBANDINGKAN kajian, digabungkan dengan hasil kajian JADE MONO-1 dan JADE MONO-2, akan menyokong penyerahan permohonan Penyenaraian kepada agensi kawal selia. Pfizer merancang untuk mula mengemukakan permohonan ubat baru (NDA) untuk abrocitinib untuk merawat sederhana kepada atopic dermatitis yang teruk (AD) kepada pentadbiran makanan dan dadah AS (FDA) pada tahun ini.

Dr. Michael Corbo, Ketua Pegawai pembangunan, radang dan imunologi, pembangunan produk global Pfizer, berkata: "ia adalah berguna untuk menggabungkan abrocitinib dengan terapi topikal untuk menyediakan data yang berkaitan dengan persekitaran sebenar. Ia adalah berguna untuk menambah kumpulan kawalan positif untuk ia juga penting untuk lebih memahami kepentingan ubat baru yang berpotensi ini, dan kami digalakkan oleh data positif dari perbicaraan ini. "

Struktur molekul abrocitinib (sumber: medchemexpress.cn)

Pesakit yang mendaftar dalam JADE MEMBANDINGKAN kajian adalah sederhana kepada orang dewasa iklan yang teruk yang menerima terapi topikal latar belakang. Mereka menilai abrocitinib (100 mg, 200 mg, sekali setiap hari, oral), dan plasebo 1 (dipadankan dengan abrocitinib, sekali setiap hari, oral) 2. Dadah kawalan positif dupilumab (300mg, 600mg garis dasar beban asas, setiap 2 minggu, suntikan subcutaneous), plasebo 2 (yang sepadan dupilumab, sekali setiap 2 minggu, subcutaneous suntikan).

Dalam kajian itu, 837 pesakit telah diberikan secara rawak kepada 5 Kumpulan rawatan: (1) abrocitinib (100 mg) + plasebo 2, dari hari 1 hingga minggu 16 dan kemudian abrocitinib (100 mg) ke minggu 20; (2) abrocitinib (200mg) + plasebo 2, dari hari 1 hingga minggu 16, kemudian abrocitinib (200mg) ke minggu 20; (3) dupilumab + plasebo 1, dari hari 1 ke minggu 16, selepas plasebo 1 rawatan ke minggu 20; (4) plasebo 1 + plasebo 2 rawatan minggu 16, dan kemudian abrocitinib (100 mg) sehingga minggu 20; (5) plasebo 1 + plasebo 2 rawatan minggu 16, diikuti dengan abrocitinib (200 mg) sehingga minggu ke-20.

Perkara utama mengenai kajian ini ialah: Bahagian pesakit yang mencapai pelepasan lengkap (0) dan pelepasan lengkap (1) dan penurunan ≥ 2 mata dari garis dasar pada minggu ke-12 rawatan (IGA) oleh penilaian keseluruhan penyiasat (IGA), kawasan ekzema pada minggu 12 dan bahagian pesakit dengan sekurang-kurangnya pembaikan skor EASI sekurang-kurangnya 75% daripada garis dasar. Perkara utama yang penting termasuk: Bahagian pesakit yang mencapai Indeks IGA dan EASI pada minggu ke-16 rawatan, dan bahagian pesakit yang pruritus keterukan adalah lebih rendah daripada garis dasar dengan ≥ 4 mata seperti yang diukur oleh skala perkadaran yang gatal (PP-NRS) pada minggu kedua rawatan. Relief rasa gatal yang relatif abrocitinib hanya secara rasmi berbanding dengan dupilumab pada minggu 2.

Keputusan menunjukkan bahawa kajian itu mencapai endpoint utama yang biasa pada minggu 12: Bahagian pesakit dengan dua dos abrocitinib pada setiap keberkesanan utama endpoint adalah lebih tinggi kepada plasebo. Pada minggu 16, kedua-dua dos abrocitinib adalah lebih tinggi untuk plasebo. Pada minggu 12 dan minggu 16, dadah kawalan positif dupilumab adalah lebih unggul untuk plasebo pada endpoint keberkesanan utama. Dari segi utama bahagian hujung, bahagian pesakit dengan 200 mg dos abrocitinib yang mencapai pengurangan ketara dalam kepentingan klinikal pruritus pada minggu 2 adalah statistik yang lebih tinggi untuk dupilumab. 100 mg dos yang secara mendadak lebih tinggi daripada dupilumab tetapi tidak secara statistik yang jauh lebih tinggi daripada dupilumab. Dalam kajian ini, Keselamatan abrocitinib adalah selaras dengan kajian sebelumnya. Keputusan penuh kajian akan diumumkan pada persidangan perubatan masa depan.