Kejayaan klinikal perencat eksport nuklear pertama Karyopharm Xpovio Phase III, Deqi Pharmaceutical diperkenalkan ke China untuk pembangunan!

Rakan Perubatan Deqi Karyopharm Therapeutics adalah syarikat farmaseutikal yang berpusat pada onkologi yang memfokuskan pada penemuan dan pengembangan terapi inovatif pertama untuk pengangkutan nuklear dan sasaran yang berkaitan untuk rawatan barah dan penyakit utama lain. Baru-baru ini, Karyopharm Therapeutics mengumumkan hasil positif positif kajian pertama BOSTON fasa III mengenai perencat eksport nuklear selektif pertama (SINE) Xpovio (selinexor) dalam rawatan multiple myeloma (MM).

Kajian ini dilakukan pada pesakit dengan MM yang sebelumnya telah menerima 1-3 terapi, dan menilai kombinasi Xpovio mingguan dengan Velcade mingguan (bortezomib, bortezomib) dan dexamethasone dosis rendah (SVd), mingguan Keberkesanan dan keselamatan kedua- kombinasi masa Velcade dan rejimen dexamethasone dosis rendah (Vd). Vd adalah terapi standard untuk rawatan klinikal MM.

Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian ini mencapai titik akhir utama: dibandingkan dengan kumpulan rawatan Vd, kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) kumpulan rawatan SVd meningkat sebanyak 4. 47 bulan dan peningkatan { {1}} 7% (median PFS: 13. 93 bulan vs 9. 46 bulan)), dan risiko perkembangan penyakit atau kematian dikurangkan dengan ketara sebanyak 30% (HR=0. 70, p=0. 0066). Dalam kajian ini, tidak ada isyarat keselamatan baru yang diperhatikan dalam kumpulan rawatan SVd, dan tidak ada ketidakseimbangan kematian antara kedua-dua kumpulan.

Data baris atas yang lengkap akan diumumkan pada persidangan perubatan yang akan datang. Menurut data penyelidikan, Karyopharm merancang untuk mengemukakan permohonan ubat baru kepada FDA pada suku kedua 2020 untuk memperluas petunjuk Xpovio ke rawatan lini kedua pesakit dengan myeloma multipel kambuh atau refraktori (R / R) MM). Sekiranya diluluskan, rejimen SVd akan menjadi rejimen ubat bersama yang diluluskan oleh FDA pertama dan satu-satunya yang akan dimasukkan ke dalam Velcade seminggu sekali dalam rawatan myeloma berulang. Pada masa ini, dalam rancangan rawatan standard Vd untuk myeloma berulang, Velcade memerlukan infus intravena dua kali seminggu.

Dr. Sharon Shacham, Presiden dan Ketua Pegawai Ilmiah Karyopharm, mengatakan: 0010010 quot; Kami dengan senang hati melaporkan hasil teratas kajian BOSTON, yang sangat penting. Kajian ini adalah percubaan fasa III secara rawak pertama yang mengesahkan bahawa MM sebelumnya telah menerima 1-3 rawatan Di kalangan pesakit, seminggu sekali Xpovio digabungkan dengan standard terapi rawatan semasa mempunyai kesan yang signifikan secara klinikal dan statistik. Dalam kajian ini, masa bertahan hidup pesakit dalam kumpulan rejimen SVd tanpa kemerosotan penyakit meningkat sebanyak 47%, yang kami percaya adalah langkah utama dalam merawat pesakit dengan myeloma multipel yang kambuh atau refraktori. 0010010 ;

Bahan farmaseutikal aktif Xpovio 0010010 # {{1}} adalah selinexor, yang merupakan sebatian perencat eksport nuklear (SINE) kelas pertama, oral, yang bertindak dengan mengikat dan menghalang nuklear eksport protein XPO 1 (aka CRM 1), yang mengakibatkan protein penekan tumor dalam Akumulasi nukleus, yang akan memulakan semula dan memperkuat fungsi penekan tumor mereka, yang menyebabkan apoptosis sel kanser selektif, sementara tidak menyebabkan signifikan kesan pada sel normal.

Pada bulan Julai 2019, Xpovio mendapat kelulusan dipercepat dari FDA, bersama dengan dexamethasone, untuk sekurang-kurangnya {{1}} terapi dan sekurang-kurangnya 2 proteasome inhibitor (PI), sekurang-kurangnya 2 imunosupresan (IMiD), satu Pesakit dengan pelbagai myeloma (RRMM) kambuh dan refraktori terhadap antibodi monoklonal anti-CD 38 . Perlu disebutkan bahawa Xpovio adalah perencat eksport nuklear yang diluluskan oleh FDA yang pertama dan satu-satunya, dan ia adalah agen yang diluluskan oleh FDA yang pertama dan satu-satunya untuk perencat proteasom, imunomodulator, dan antibodi monoklonal anti-CD 38 . Ubat preskripsi untuk rawatan pesakit dengan myeloma berganda (MM). Selain itu, Xpovio juga merupakan ubat pertama yang disetujui untuk sasaran baru myeloma (XPO 1) sejak 20 1 5.

Pada bulan Februari tahun ini, permohonan ubat baru (sNDA) Xpovio 0010010 # 39 telah diterima oleh FDA AS dan diberikan semakan keutamaan. SNDA bertujuan untuk mempercepat persetujuan Xpovio untuk rawatan Pesakit B yang tersebar kambuh atau refraktori dengan limfoma selular (R / R DLBCL). FDA telah menetapkan tarikh sasaran kaedah pengisian pengguna ubat preskripsi (PDUFA) pada bulan Jun 23, 2020.

SNDA berdasarkan hasil kajian FAD IIb SADAL. Kajian ini menilai keberkesanan dan keselamatan Xpovio pada pesakit dengan DLBCL yang kambuh atau refraktori. Hasil kajian menunjukkan bahawa jumlah kadar tindak balas (ORR) rawatan Xpovio adalah 28. 3%, kadar tindak balas lengkap (CR) adalah 11. 8%, dan jangka masa tindak balas (DOR) lebih daripada 9 bulan. Data ini menyoroti potensi Xpovio sebagai terapi oral baru dan pertama pada populasi pesakit dengan DLBCL kambuh atau refraktori yang sebelumnya telah menerima sekurang-kurangnya dua rejimen multi-ubat, tidak sesuai untuk pemindahan sel stem, dan mempunyai rejimen rawatan yang sangat terhad .

Sekiranya diluluskan, Xpovio akan menjadi rejimen oral pertama untuk merawat DLBCL yang kambuh atau tahan api. Sebelumnya, FDA telah memberikan kelayakan ubat yatim piatu dan kelayakan cepat untuk Xpovio untuk petunjuk ini. Syarikat itu juga merancang untuk mengemukakan permohonan kebenaran pemasaran (MAA) kepada Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) pada 2020, meminta persetujuan bersyarat dari Xpovio untuk petunjuk yang sama.

Karyopharm kini sedang menilai potensi selinexor dalam rawatan pelbagai keganasan hematologi dan tumor pepejal dalam beberapa kajian klinikal pertengahan hingga akhir, termasuk pelbagai myeloma, limfoma sel B besar, liposarcoma (kajian SEAL), dan Kanser endometrium , glioblastoma berulang.

Perlu disebutkan bahawa pada bulan Ogos 2018, Deqi Pharmaceutical dan Karyopharm Therapeutics mencapai kerjasama strategik untuk bersama-sama mengembangkan 4 ubat inovatif oral, termasuk antagonis 3 SINE XPO 1 Xpovio ( selinexor), eltanexor, verdinexor, dan satu PAK 4 dan NAMPT Dual-target inhibitor KPT-9274. Pada bulan Januari 2019, ATG-010 (Xpovio) telah diluluskan di China untuk rawatan klinikal refraktori dan kambuh berulang myeloma, dan ubat ini juga yang pertama dikembangkan untuk pelbagai myeloma di pasaran China Inhibitor eksport nuklear terpilih ( SINI).