Kerendia (finerenone) akan diluluskan di EU, dan telah dikaji semula di China!

Bayer baru-baru ini mengumumkan bahawa Jawatankuasa Agensi Ubat Eropah (EMA) untuk Produk Ubat untuk Kegunaan Manusia (CHMP) telah mengeluarkan ulasan positif yang mencadangkan kelulusan Kerendia (finerenone, 10mg atau 20mg) untuk rawatan pesakit dewasa dan penyakit buah pinggang kronik jenis 2 (T2D) yang berkaitan dengan penyakit buah pinggang kronik (CKD, tahap 3 dan 4 dengan proteinuria). Walaupun terdapat pilihan rawatan yang ada pada masa ini, ramai pesakit CKD yang berkaitan dengan T2D akan mengalami kegagalan buah pinggang atau kematian pramatang. Pesakit-pesakit ini sangat memerlukan pilihan rawatan yang boleh melambatkan perkembangan penyakit buah pinggang dan mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular.

Sekarang, pendapat CHMP akan dikemukakan kepada Suruhanjaya Eropah (EC) untuk semakan, yang biasanya membuat keputusan semakan akhir dalam masa 2 bulan. Jika diluluskan, Kerendia akan menjadi antagonis MR bukan steroid pertama di Eropah dan akan menyediakan rawatan baru untuk pesakit dewasa dengan CKD berkaitan T2D untuk membantu meningkatkan prognosis buah pinggang.

Kerendia (finerenone) adalah perintis, bukan steroidal, terpilih mineralocorticoid reseptor antagonist (MRA), yang boleh mengurangkan kesan berbahaya pengaktifan berlebihan penerima mineralocorticoid (MR). Pengaktifan MR yang berlebihan boleh menyebabkan keradangan dan fibrosis, yang merupakan pemacu utama perkembangan CKD dan kerosakan jantung.

Pada bulan Julai 2021, Kerendia telah diluluskan oleh FDA AS melalui proses semakan keutamaan untuk rawatan pesakit dewasa dengan penyakit buah pinggang kronik (CKD) digabungkan dengan diabetes jenis 2 (T2D), mengurangkan penurunan berterusan dalam anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR), Risiko penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESKD), kematian kardiovaskular, infarksi miokardium tidak membawa maut, dan kemasukan ke hospital untuk kegagalan jantung. Pada masa ini, ubat ini juga sedang menjalani kajian semula pengawalseliaan oleh Kesatuan Eropah, China dan beberapa negara lain.

Perlu disebutkan bahawa Kerendia adalah MRA terpilih bukan steroid pertama untuk menunjukkan hasil buah pinggang dan kardiovaskular positif pada pesakit dengan CKD dan T2D. Walaupun rawatan berpandukan garis panduan, ramai pesakit dengan CKD dan T2D masih akan mengalami kehilangan fungsi buah pinggang dan mempunyai risiko penyakit kardiovaskular yang tinggi. Mekanisme tindakan Kerendia berbeza daripada terapi sedia ada. Dengan menyekat pengaktifan BERLEBIHAN MR, ubat secara langsung boleh menyasarkan keradangan dan fibrosis untuk melambatkan perkembangan penyakit.

struktur kimia finerenone

Kajian FIDELIO-DKD telah dijalankan pada pesakit dengan CKD dan T2D untuk menilai keberkesanan dan keselamatan finerenone dan plasebo. Kedua-dua kumpulan menerima penjagaan standard, termasuk terapi hipoglisemik dan dos maksimum yang diterima daripada sistem renin-angiotensin (RAS) terapi sekatan, seperti angiotensin-menukar enzim (ACE) inhibitors atau angiotensin II reseptor Blocker (ARB).

Keputusan menunjukkan bahawa kajian itu mencapai titik akhir utama: apabila digabungkan dengan penjagaan standard, finerenone dengan ketara mengurangkan risiko titik akhir utama komposit perkembangan CKD, kegagalan buah pinggang, dan kematian buah pinggang berbanding dengan plasebo. Khususnya, dengan median susulan 2.6 tahun, berbanding dengan plasebo, finerenone akan mengalami kegagalan buah pinggang untuk kali pertama, anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) akan terus menurun dari garis dasar sebanyak ≥40% selama sekurang-kurangnya 4 minggu, dan buah pinggang Risiko kompaun kematian telah dikurangkan dengan ketara sebanyak 18% (HR = 0.82; 95%CI: 0.73-0.93; p = 0.0014). Dalam subkumpulan yang telah ditetapkan, kesan finerenone pada hasil utama secara amnya konsisten, dan kesan rawatan dikekalkan sepanjang tempoh kajian.

Di samping itu, dengan median susulan 2.6 tahun, berbanding dengan plasebo, finerenone juga mengurangkan risiko titik akhir sekunder utama: mengurangkan gabungan risiko kematian kardiovaskular, infarksi miokardium bukan maut, strok bukan maut atau hospital kegagalan jantung tinggal 14% (pengurangan risiko relatif, HR = 0.86 [95%CI: 0.75-0.99; p = 0.0339]).

Dalam kajian ini, finerenone diterima dengan baik, selaras dengan keselamatan yang dilihat dalam kajian sebelumnya. Kejadian buruk keseluruhan dan kejadian buruk yang serius yang disebabkan oleh rawatan adalah sama antara kedua-dua kumpulan. Kebanyakan peristiwa buruk adalah ringan atau sederhana. Berbanding dengan kumpulan plasebo, kekerapan kejadian buruk yang serius adalah lebih rendah dalam kumpulan finerenone (31.9% vs 34.3%) dan kejadian kejadian buruk yang berkaitan dengan hiperkalemia adalah lebih tinggi (18.3% vs 9%), dan kedua-dua kumpulan sangat berkaitan dengan hiperkalemia Kejadian buruk adalah rendah (1.6% vs 0.4%), dan tidak ada kematian yang berkaitan dengan hiperkalemia dalam kedua-dua kumpulan. Peratusan pesakit yang menghentikan rawatan kerana hiperkalemia dalam kumpulan finerenone adalah 2.0%, berbanding dengan 0.9% dalam kumpulan plasebo.