Yang pertama di Merck/Bayer, bahan perangsang sGC yang telah diterima adalah keutamaan oleh FDA AS!

Merck & Co telah mengumumkan bahawa pentadbiran makanan dan dadah Amerika Syarikat (FDA) telah menerima permohonan ubat baru vericiguat (NDA) dan diberi keutamaan Ulasan. NDA bertujuan untuk meluluskan vericiguat dalam kombinasi dengan lain-lain ubat kegagalan jantung untuk gejala pesakit kronik kegagalan jantung yang kurang (HFrEF) untuk mengurangkan risiko kematian kardiovaskular dan kegagalan jantung kemasukan hospital selepas memburukkan lagi peristiwa kegagalan jantung. FDA telah ditentukan Akta Fi pengguna dadah preskripsi (PDUFA) Tarikh sasaran sebagai 20 Januari, 2021. Pada awal bulan Jun tahun ini, Bayer menghantar permohonan Penyenaraian vericiguat di Kesatuan Eropah dan Jepun.

Vericiat telah dibangunkan bersama oleh Merck dan Bayer. Kedua-dua pihak mencapai kerjasama global pada Oktober 2014 untuk membangunkan pengawal selia sGC. Vericiguat adalah seorang oral, sekali setiap hari, pertama-dalam kelas perangsang daripada yang larut guanyterlambat cyclase (sGC). Walaupun sGC penting untuk fungsi saluran darah dan jantung, pada pesakit yang mengalami kegagalan jantung, disebabkan oleh ketersediaan nitrik oksida (tidak), rangsangan sGC yang mencukupi membawa kepada jantung dan disfungsi vaskular. Dalam rawatan kegagalan jantung, vericiguat adalah perintis sGC perangsang dalam pembangunan klinikal lanjutan.

Kegagalan jantung dengan pecahan yang berkurangan (HFrEF) sebelum ini dikenali sebagai kegagalan jantung sistolik, yang dicirikan oleh keupayaan cacat hati untuk menolak keluar darah yang mencukupi semasa systole. Kira-kira 40-50% pesakit yang mengalami kegagalan jantung mempunyai HFrEF. Setiap tahun, kira-kira 30% pesakit dengan gejala kegagalan jantung kronik akan mengalami semakin teruk keadaan, yang dicirikan oleh gejala progresif dan/atau peristiwa kegagalan jantung baru-baru ini. Kira-kira separuh daripada pesakit yang teruk dengan HFrEF kronik dimasukkan ke hospital dalam tempoh 30 hari selepas keadaan yang lebih teruk, dan ia dianggarkan bahawa satu perlima daripada pesakit yang mempunyai HFrEF kronik akan mati dalam tempoh dua tahun.

vericiguat struktur molekul Formula (sumber imej: medchemexpress.com)

Permohonan ini adalah berdasarkan keputusan positif kajian fasa III VICTORIA. Hasil penyelidikan diumumkan di American College of Cardiology Mesyuarat saintifik Tahunan/Kongres dunia Cardiology (ACC. 20/WCC maya) Mesyuarat maya yang diadakan pada bulan Mac tahun ini, dan diterbitkan dalam International Medical Journal "baru England Journal of Medicine" (NEJM). Tajuk Artikel adalah: Vericiguat dalam pesakit dengan kegagalan jantung dan pengurangan pecahan tolak.

Ia adalah bernilai menyebut bahawa VICTORIA adalah kajian hasil kontemporari pertama khusus penyasaran gejala pesakit kronik kegagalan jantung (pecahan tolak<45%) after="" experiencing="" worsening="" events.="" the="" data="" showed="" that="" when="" used="" in="" combination="" with="" available="" heart="" failure="" medications,="" a="" daily="" dose="" of="" vericiguat="" at="" a="" dose="" of="" 10="" mg="" once="" daily="" significantly="" reduced="" the="" relative="" risk="" of="" composite="" endpoints="" of="" heart="" failure="" hospitalization="" and="" cardiovascular="" death="" after="" a="" worsening="" event="" compared="" to="" placebo="" (p="0.019)," the="" absolute="" risk="" is="" reduced="" by="" 4.2/100="" patient="">

Bagi ramai pesakit yang mengalami kegagalan jantung, peristiwa yang lebih buruk boleh menyebabkan keadaan yang lebih teruk dan prognosis miskin. Malangnya, kira-kira 50% pesakit yang meninggal dunia dalam 5 tahun selepas diagnosis. VICTORIA studi adalah percubaan hasil kontemporari yang positif pertama yang secara khusus menyasarkan penduduk pesakit dengan kegagalan jantung kronik yang sebelum ini mengalami peristiwa kegagalan jantung yang lebih teruk, penurunan pecahan tolak, dan gejala. Penemuan penyelidikan telah membuka peluang baru untuk rawatan kegagalan jantung kronik.

Dr. Roy Baynes, Naib Presiden Kanan dan Ketua perkembangan klinikal Global, Ketua Pegawai Perubatan, Makmal Penyelidikan Merck, berkata: "permohonan ini adalah berdasarkan komitmen Merck kepada pesakit penyakit kardiovaskular dan promosi penyelidikan kardiovaskular untuk memenuhi warisan jangka panjang keperluan perubatan yang tidak dipenuhi di atas. Kami tidak sabar-sabar untuk bekerja dengan FDA AS untuk mengkaji aplikasi ubat baru vericiguat. "

VICTORIA adalah rawak, plasebo-dikawal, selari-Kumpulan, multi-Pusat, kajian Fasa II buta dua yang dijalankan di lebih daripada 600 Pusat klinikal di 42 negara di seluruh dunia. Seramai 5,050 pesakit yang mengalami kejadian kegagalan jantung yang semakin teruk dan pecahan lenting telah didaftarkan kurang daripada 45% pesakit dengan gejala kegagalan jantung kronik. Dalam kajian itu, pesakit secara rawak diberikan untuk menerima vericiguat (titrated hingga 10 mg, n = 2526) atau plasebo (n = 2524) sekali sehari, manakala menerima ubat-ubatan kegagalan jantung yang ada. Endpoint primer adalah komposit kematian kardiovaskular atau kemasukan ke hospital untuk kegagalan jantung. Berbanding dengan percubaan prognosis kegagalan jantung terbaru, kadar peristiwa plasebo Tahunan untuk endpoint utama adalah lebih daripada 2 kali lebih tinggi, dan tahap asas penanda klinikal untuk prognosis penyakit (NT-proBNP) adalah 2 kali lebih tinggi, yang menjadikan pesakit ini lebih pada risiko kemasukan ke hospital atau kematian tinggi.

Keputusan menunjukkan bahawa kajian itu mencapai endpoint keberkesanan utama: apabila digunakan dalam kombinasi dengan ubat-ubatan kegagalan jantung yang ada, 10 mg sekali dos setiap hari, vericiguat ketara mengurangkan risiko gabungan kegagalan jantung Hospital dan kematian kardiovaskular selepas peristiwa yang semakin teruk sebanyak 10% berbanding dengan plasebo (pengurangan risiko relatif: HR = 0.90, 95% CI: 0.82-0.98, p = 0.019); pengurangan risiko mutlak [ARR]: 4.2/100 tahun pesakit).

Kesan ini adalah selaras dengan kebanyakan subkumpulan yang ditetapkan sebelum ini, termasuk pesakit yang menerima atau tidak menerima Entresto (sacubitril/valsartan, valsartan). Tahap NT-proBNP peringkat dan umur adalah berkaitan dengan kesan rawatan. Dalam kajian ini, data yang menunjukkan bahawa kebanyakan pesakit dengan NT-proBNP dalam julat quarberjubin yang lebih rendah dan pesakit di bawah 75 tahun mungkin mempunyai manfaat yang lebih besar.

Dalam analisis proBNP garis dasar, pesakit telah dibahagikan kepada 4 jubin. Manfaat keseluruhan rawatan didorong oleh pesakit dalam 3 jubin yang lebih rendah, di mana pengurangan risiko relatif untuk endpoint komposit utama adalah antara 18-27%.

Dalam kajian ini, vericiguat telah diterima baik dan konsisten dengan profil keselamatan yang diperhatikan dalam kajian vericiguat sebelumnya. Jumlah kejadian peristiwa buruk yang serius di dalam Kumpulan vericiguat dan Kumpulan plasebo adalah sama (32.8% vs 34.8%), dan Kumpulan vericiat adalah Rawat tekanan darah rendah (9.1% vs 7.9%) dan synmenampung (4.0% vs 3.5%) adalah lebih biasa daripada Kumpulan plasebo, tetapi perbezaan tidak secara statistik penting.