Merck's gefapixant memasuki tinjauan di Amerika Syarikat: mengurangkan kekerapan batuk dengan ketara!

Merck& Co baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah menerima permohonan ubat baru (NDA) untuk gefapixant penekan batuk baru (MK-7264), antagonis reseptor P2X3 oral, terpilih Ia digunakan untuk merawat pesakit dewasa dengan refraktori batuk kronik (RCC) atau batuk kronik yang tidak dapat dijelaskan (UCC). RCC mengacu pada batuk yang berlanjutan walaupun pengobatan penyakit internal yang tepat, sementara UCC merujuk pada batuk yang penyebab utamanya tidak dapat ditentukan walaupun ada penilaian yang mendalam.

NDA akan dibincangkan dalam mesyuarat jawatankuasa penasihat yang akan datang, dan tarikh belum ditentukan. FDA telah menetapkan tarikh sasaran untuk Akta Caj Pengguna Dadah Preskripsi (PDUFA) pada 21 Disember 2021. Pada masa ini, tidak ada rawatan dan ubat yang disetujui untuk RCC dan UCC. Sekiranya diluluskan, gefapixant akan menjadi ubat pertama yang direka khusus untuk merawat RCC dan UCC.

Dr. Roy Baynes, Naib Presiden Kanan, Ketua Pembangunan Klinikal Global dan Ketua Pegawai Perubatan Merck Research Laboratories, berkata:" Aplikasi ini menggarisbawahi komitmen kami untuk membantu pesakit dengan batuk kronik yang tahan api atau sebab yang tidak diketahui dengan pilihan rawatan yang terhad . Sekiranya ada Dengan persetujuan FDA, gefapixant akan menjadi ubat pertama khusus untuk membantu pesakit ini. Kami berharap dapat mengambil bahagian dalam mesyuarat jawatankuasa penasihat dan mengkaji permohonan kami dengan FDA."

Struktur kimia Gefapixant (sumber gambar: medchemexpress.com)

gefapixant NDA berdasarkan keputusan 2 ujian klinikal fasa III utama (COUGH-1, COUGH-2). COUGH-1 dan COUGH-2 adalah percubaan Tahap 3 selari pertama yang pernah dilakukan pada pesakit RCC dewasa dan pesakit dewasa UCC. Data dari dua percubaan ini telah diumumkan pada Persidangan Antarabangsa European Respiratory Society (ERS) pada bulan September 2020.

Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian tersebut mencapai titik akhir utama: dibandingkan dengan kumpulan plasebo, kekerapan batuk pada kumpulan gefapixant pada 45 mg dua kali sehari pada minggu ke-12 (kajian COUGH-1) dan minggu ke-24 (kajian COUGH-2 ) Menggunakan rakaman 24 jam untuk mengukur secara objektif jumlah batuk per jam) mempunyai pengurangan yang signifikan secara statistik. Perlu diingat bahawa dalam dua kajian, kumpulan rawatan gefapixant dengan dos 15 mg dua kali sehari tidak mencapai titik akhir keberkesanan utama.

Data spesifiknya adalah sebagai berikut: (1) Dalam studi COUGH-1, pada minggu ke-12 perawatan, dibandingkan dengan kelompok plasebo, frekuensi batuk pada kelompok yang dirawat dengan gefapixant pada dosis 45 mg dua kali sehari adalah dikurangkan dengan ketara sebanyak 18.45% (95% CI: -32.92 hingga -0. 86; p=0.041); (2) Dalam penelitian COUGH-2, pada minggu ke-24 perawatan, dibandingkan dengan kelompok plasebo, kekerapan batuk 24 jam dari dosis 45 mg gefapixant dua kali sehari berkurang secara signifikan sebanyak 14,64% (95% CI) : -26.07 hingga -1.43; p=0.031). Rata-rata, pesakit yang mengambil 45 mg gefapixant dua kali sehari mengalami penurunan frekuensi batuk sebanyak 62% berbanding dengan baseline dalam percubaan COUGH-1 dan penurunan frekuensi batuk sebanyak 63% berbanding dengan baseline dalam percubaan COUGH-2.

Titik akhir sekunder menyokong pemerhatian utama kajian. Hasil kekerapan batuk pagi biasanya serupa dengan hasil kekerapan batuk 24 jam Kumpulan dos 45 mg dua kali sehari mencapai kepentingan statistik dalam kajian COUGH-2 (anggaran pengurangan relatif 15,79%, 95% CI: -27,27 hingga -2,50; p=0,022) Terdapat trend yang signifikan dalam kajian COUGH-1 ( anggaran pengurangan relatif 17.68%, 95% CI: -32.5 hingga 0.50; p=0.056). Pada minggu ke-24, dibandingkan dengan kumpulan plasebo, kumpulan dos 45 mg dua kali sehari mempunyai peningkatan yang signifikan dalam kualiti hidup yang berkaitan dengan batuk (HR=1.41, p=0.042). Di antara pesakit dalam kumpulan dos 45 mg, 77.1% pesakit mempunyai peningkatan yang penting secara klinikal dalam kualiti hidup yang berkaitan dengan batuk (diukur oleh LCQ).

Dalam 2 kajian, keselamatan dan toleransi gefapixant selaras dengan laporan penyelidikan sebelumnya. Kejadian kejadian buruk serius berlaku pada setiap kumpulan (GG lt; 4%). Kumpulan 45mg mempunyai kekerapan penghentian yang lebih tinggi disebabkan oleh kejadian buruk dan kejadian buruk yang berkaitan dengan rasa. Sebilangan besar kejadian buruk yang berkaitan dengan rasa ringan hingga sederhana.

Dianggarkan bahawa 5% -10% orang dewasa di seluruh dunia menderita batuk kronik. Sebilangan pesakit ini adalah batuk kronik refraktori (RCC) dan batuk kronik yang tidak dapat dijelaskan (UCC), dan mereka lebih sensitif terhadap pelbagai pencetus yang biasanya tidak menyebabkan batuk pada subjek yang sihat. Ini termasuk aktiviti harian (seperti bercakap dan ketawa), perubahan suhu, pendedahan kepada aerosol atau bau makanan. Sejauh ini, pilihan rawatan untuk pesakit ini sangat terhad, dan banyak pesakit sering tidak lega selama bertahun-tahun.

Mengingat keperluan besar pesakit yang tidak terpenuhi, hasil kajian COUGH-1 dan COUGH-2 sangat menggembirakan, menunjukkan bahawa gefapixant berpotensi memberikan pilihan rawatan baru bagi kumpulan pesakit yang berjuang dengan beban penyakit ini.