Terapeutik Kanser Molekul: Menyekat pengambilan asid amino boleh kebuluran sel-sel kanser hingga mati

Salah satu tanda utama kanser, iaitu perubahan metabolisme, adalah penting untuk patogenesis kanser dan rintangan rawatan. Metabolisme glutamine berkuasa adalah salah satu proses selular yang mengawal perkembangan tumor dan tindak balas terhadap rawatan dalam pelbagai tumor, termasuk melanoma dan kanser payudara. Antara mekanisme asas peningkatan metabolisme glutamine dalam tumor, pengambilan glutamine transporter-mediated glutamine meningkat, di mana SLC1A5 (juga dikenali sebagai ASCT2) menunjukkan kesan besar.

Berdasarkan ini, Profesor Ze'ev A Ronai dari Pusat Kanser Institut Penemuan Perubatan Sanford Burnham Perbys mengetuai satu pasukan untuk menjalankan saringan berasaskan imej bagi mengenal pasti molekul kecil yang boleh menghalang SLC1A5 daripada menyesuaikan diri dengan membran plasma tanpa menjejaskan bentuk sel. Sembilan daripada 7,000 molekul kecil dipilih sebagai item yang sepadan, di mana (IMD-0354) layak untuk penilaian fungsian lanjut. Hasil penyelidikan telah diterbitkan dalam talian dalam "Terapi Kanser Molekul" dengan tajuk "Pengenalan dan Pencirian IMD-0354 sebagai Perencat Protein Pembawa Glutamine di Melanoma".

Penyelidik mendapati bahawa IMD-0354 adalah perencat penyerapan glutamine yang berkesan yang boleh mencapai tahap glutamine intracellular yang rendah. Pada masa yang sama seperti menghalang pengambilan glutamina, isyarat mTOR IMD-0354, menghalang pertumbuhan sel melanoma 2D dan 3D, dan penangkapan kitaran sel yang disebabkan, autophagy dan apoptosis. Berbanding dengan sel-sel yang tidak dipraktikkan, kesan ketara IMD-0354 diperhatikan dalam garis sel yang diperolehi tumor yang berbeza.

Analisis RNAseq selanjutnya mengesahkan bahawa tindak balas protein, kitaran sel dan laluan kerosakan DNA terjejas oleh IMD-0354. Gabungan perencat IMD-0354 dan GLS1 atau LDHA boleh meningkatkan kematian sel melanoma. Dalam vivo, IMD-0354 menghalang pertumbuhan melanoma dalam model xenograft.

Ringkasnya, pasukan penyelidik mengenal pasti calon ubat molekul kecil bernama IMD-0354, yang menghalang pengambilan sel kanser glutamine dengan mensasarkan pengangkut glutamin SLC1A5, menyekat sumber tenaga penting sel kanser. Untuk melambatkan pertumbuhan sel-sel kanser. Oleh itu, IMD-0354 dijangka akan digunakan untuk merawat pelbagai jenis kanser.