Orgovyx (relugolix) memasuki penapisan di EU: kadar pengambilan adalah setinggi 96.7%!

Myovant Sciences adalah sebuah syarikat penjagaan kesihatan yang memberi tumpuan kepada mendefinisikan semula penjagaan wanita dan lelaki. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa Agensi Ubat Eropah (EMA) telah menerima permohonan kebenaran pemasaran (MAA) untuk relugolix untuk rawatan kanser prostat lanjutan dan akan memulakan proses semakan rasmi.

Relugolix adalah hormon penyingkiran gonadotropin lisan (GnRH) reseptor antagonis yang menghalang pengeluaran testosteron dalam ujian, hormon yang merangsang pertumbuhan sel-sel kanser prostat. Di samping itu, relugolix juga boleh mengurangkan pengeluaran estradiol ovari dengan menyekat reseptor GnRH di kelenjar pituitari. Hormon ini diketahui untuk merangsang pertumbuhan fibroid rahim dan endometriosis.

Salah satu pilihan rawatan konvensional untuk kanser prostat maju adalah terapi kekurangan androgen (ADT), yang menggunakan ubat-ubatan untuk mengurangkan tahap hormon yang membantu sel-sel kanser prostat berkembang. Pada masa ini, ADT yang digunakan secara klinikal adalah suntikan atau implan subkutaneus. Jika diluluskan, relugolix akan menjadi ADT lisan pertama dan hanya untuk kanser prostat maju di Eropah.

Pada Disember 2020, relugolix telah diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan pesakit dewasa dengan kanser prostat lanjutan. Ubat ini dipasarkan di bawah jenama Orgovyx (relugolix, 120mg tablet). Perlu disebutkan bahawa Orgovyx adalah ADT lisan pertama dan hanya yang diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan kanser prostat maju, serta antagonis reseptor GnRH lisan pertama dan satu-satunya. relugolix telah diluluskan melalui proses semakan keutamaan. Dalam kajian HERO Fasa III, kadar remission rawatan relugolix adalah setinggi 96.7%, yang jauh lebih baik daripada leuprolide acetate (88.8%), sambil mengurangkan risiko peristiwa buruk kardiovaskular utama (MACE) sebanyak 54%.

Menurut terma pembangunan koperasi Myovant dan Pfizer dan pengkomersialan relugolix, Pfizer mempunyai hak untuk mengkomersialkan relugolix dalam bidang onkologi di luar Amerika Syarikat dan Kanada (tidak termasuk negara-negara Asia tertentu). Jika Pfizer melaksanakan pilihan ini, Myovant akan menerima $ 50 juta dan layak menerima royalti dua digit daripada jualan bersih di pasaran ini. Keputusan Pfizer untuk melaksanakan pilihan ini dijangka dibuat pada separuh pertama 2021.

David Marek, Ketua Pegawai Eksekutif Myovant Sciences, berkata: "Kami sangat gembira bahawa Agensi Ubat-ubatan Eropah telah menerima permohonan kebenaran pemasaran untuk relugolix untuk semakan. Ini adalah peristiwa penting yang akan membawa potensi untuk pesakit kanser prostat maju di Eropah. Pilihan rawatan lisan. Berikutan kelulusan dan penyenaraian FDA baru-baru ini di Amerika Syarikat, kami percaya bahawa relugolix mempunyai potensi untuk mengubah standard penjagaan pesakit kanser prostat maju yang memerlukan terapi kekurangan androgen. Kami tidak sabar-sabar untuk menyediakan ini kepada lebih ramai pesakit lelaki di seluruh dunia Pilihan rawatan yang berpotensi."

Permohonan pengawalseliaan Relugolix untuk rawatan kanser prostat lanjutan adalah berdasarkan keputusan positif kajian HERO Fasa III. Ini adalah label rawak, terbuka, kumpulan selari, kajian klinikal pelbagai negara membandingkan relugolix dan akuset leuprolide. Dalam lebih daripada 900 kes, sensitiviti androgen rawatan kekurangan androgen (ADT) memerlukan sekurang-kurangnya satu tahun Dijalankan pada pesakit dengan kanser prostat lanjutan. Dalam kajian itu, pesakit ditugaskan secara rawak pada nisbah 2:1 dan menerima relugolix (satu dos pemunggahan 360 mg, diikuti oleh 120 mg sekali sehari) atau penggantungan depot acetate leuprolide (sekali pada bulan Mac) suntikan.

Keputusan menunjukkan bahawa relugolix mencapai titik hujung keberkesanan utama: 96.7% lelaki dalam kumpulan relugolix mencapai penindasan testosteron berterusan di peringkat pengambilan pekerja (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" while="" the="" proportion="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" treatment="" group="" was="" 88.8%.="" in="" addition,="" relugolix="" also="" reached="" all="" 6="" key="" secondary="" endpoints="" (all="" p="" values=""><0.0001), showing="" that="" it="" is="" better="" than="" leuprolide="" acetate="" in="" terms="" of="" rapid="" and="" deep="" suppression="" of="" testosterone,="" psa="" response,="" and="" testosterone="" recovery="" after="" stopping="" treatment.="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" was="" comparable="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" in="" terms="" of="" major="" adverse="" cardiovascular="" events="" (mace),="" the="" risk="" of="" the="" relugolix="" group="" was="" 54%="" lower="" than="" that="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (incidence="" rate:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" these="" events="" included="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" non-fatal="" stroke="" and="" all="" due="" to="" death.="" among="" men="" with="" a="" history="" of="" mace,="" there="" was="" an="" 80%="" reduction="" in="" mace="" event="" reports="" in="" the="" relugolix="" group="" compared="" with="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" another="" secondary="" endpoint="" in="" terms="" of="" survival="" without="" castration="" resistance,="" relugolix="" and="" leuprolide="" acetate="" have="" similar="" survival="" rates="" without="" castration="" resistance="" in="" the="" male="" subgroup="" of="" metastatic="" disease="" (74%="" vs="" 75%),="" which="" did="" not="" reach="" statistical="" significance.="" the="" advantage="" (p="">

Struktur kimia Relugolix (sumber : medchemexpress.com)

relugolix dibangunkan oleh Takeda, dan Myovant Sciences (sebuah syarikat yang ditubuhkan oleh Roivant dan Takeda) memperoleh lesen global eksklusif pada Jun 2016 kecuali Jepun dan negara-negara Asia yang lain. Di Jepun, relugolix telah diluluskan pada Januari 2019 dan dipasarkan di bawah jenama Relumina untuk memperbaiki gejala berikut yang disebabkan oleh fibroid rahim: menorrhagia, sakit perut yang lebih rendah, sakit belakang yang rendah dan anemia.

Di Amerika Syarikat, kanser prostat adalah kanser kedua terkemuka pada lelaki dan punca kematian kedua kematian akibat kanser pada lelaki. Kematian kardiovaskular adalah punca utama kematian lelaki dengan kanser prostat, merangkumi 34% kematian pada lelaki yang menghidap kanser prostat. Kanser prostat lanjutan merujuk kepada kanser prostat yang telah merebak atau berulang selepas rawatan, dan mungkin termasuk lelaki dengan berulang biokimia (PSA meningkat apabila tiada penyakit metastatik pada pengimejan), penyakit canggih tempatan atau penyakit metastatik. Rawatan kanser prostat lanjutan biasanya termasuk terapi kekurangan androgen (ADT), yang mengurangkan testosteron ke tahap yang sangat rendah, biasanya dirujuk sebagai tahap pengambilan. Hormon melepaskan Gonadotropin (GnRH) reseptor agonists, seperti leuprolide acetate atau suntikan pelepasan berterusan, kini standard penjagaan untuk terapi kekurangan androgen (ADT). Walau bagaimanapun, agonists reseptor GnRH mungkin berkaitan dengan batasan mekanisme, termasuk peningkatan awal yang berpotensi berbahaya dalam tahap testosteron, yang boleh memburukkan lagi gejala klinikal (iaitu, nyalaan klinikal atau hormon), dan kelewatan pemulihan testosteron selepas penamatan.