Ubat semula jadi Genkwadaphnin dapat menyekat sintesis kolesterol dan menghalang perkembangan barah hati

Kanser hati (HCC) adalah salah satu penyebab utama kematian akibat barah di dunia. Kadar kelangsungan hidup pesakit HCC 5 tahun hanya 15%. Lebih daripada 80% pesakit HCC didiagnosis sebagai maju dan disertai dengan prognosis yang buruk. Semakin banyak bukti menunjukkan bahawa kejadian barah hati tidak hanya berkaitan dengan perubahan genetik dan genomik, tetapi juga terkait erat dengan perubahan metabolisme. Oleh itu, pemahaman mendalam mengenai asas molekul HCC yang relevan dan pengembangan strategi rawatan yang berkesan sangat kondusif untuk meningkatkan kadar kelangsungan hidup pesakit.

Punca barah hati

· Hepatitis virus (50%): Statistik epidemiologi menunjukkan bahawa kawasan di mana hepatitis B adalah endemik juga merupakan kawasan dengan kejadian barah hati yang tinggi. Orang yang menderita hepatitis B 10 kali lebih mungkin untuk menghidap barah hati daripada mereka yang tidak.

· Alkohol (35%): Seperti kata pepatah,&"; minum merosakkan hati GG"; minum bukanlah penyebab langsung kanser hati, tetapi bertindak seperti pemangkin dan dapat mendorong terjadinya dan perkembangan barah hati.

· Faktor yang berkaitan dengan diet (15%): Kejadian barah hati berkait rapat dengan tabiat gaya hidup. Pengambilan makanan berjamur jangka panjang, makanan yang mengandungi nitrosamin, dan kekurangan unsur jejak selenium juga merupakan faktor penting yang mendorong kanser hati.

Secara amnya, penyebab barah hati primer belum dapat dijelaskan sepenuhnya setakat ini, tetapi terbukti berkait rapat dengan faktor-faktor berikut:

1. Hepatitis virus: Pemerhatian klinikal jangka panjang mendapati bahawa hepatitis, sirosis hati, dan barah hati adalah trilogi migrasi dan evolusi berterusan. Kajian terbaru menunjukkan bahawa hepatitis virus yang berkaitan dengan barah hati terutamanya termasuk hepatitis B (HBV) dan hepatitis C (BCV), yang mana hepatitis B adalah yang paling umum.

2. Alkohol: Orang dengan alkoholisme jangka panjang cenderung menyebabkan barah hati. Ini kerana setelah alkohol memasuki tubuh manusia, alkohol terutamanya dikatabolisme di hati. Ketoksikan alkohol kepada sel hati menyebabkan halangan terhadap penguraian dan metabolisme asid lemak oleh sel hati, menyebabkan pemendapan lemak di hati dan menyebabkan hati berlemak. Semakin banyak alkohol yang anda minum, semakin serius hati berlemak, yang akan menyebabkan fibrosis hati, sirosis, dan barah hati. Sekiranya pesakit dengan hepatitis minum banyak alkohol, ini akan mempercepat pembentukan dan perkembangan sirosis hati dan mendorong terjadinya barah hati.

3. Faktor yang berkaitan dengan diet: Aflatoxin B1 adalah bahan yang telah terbukti mempunyai kesan karsinogenik yang jelas. Ini terutama terdapat dalam biji-bijian yang berjamur, seperti jagung, kacang tanah, dan beras. Sebagai tambahan, ketika sejumlah besar makanan yang mengandung nitrit dikonsumsi, nitrit terkumpul di dalam badan dan tidak dapat dibuang tepat pada waktunya. Ia boleh berubah menjadi nitrosamin dalam badan. Makanan dengan kandungan nitrit yang lebih tinggi adalah produk daging asap atau asin. Terutamanya, ia mempunyai kesan karsinogenik yang jelas. Pada masa yang sama, kejadian barah hati juga berkaitan dengan faktor genetik, jangkitan parasit dan faktor lain.

Mengenai Dahua Ruixiangning

Hati adalah organ pusat yang mengatur homeostasis kolesterol. DHCR24 adalah enzim utama dalam jalur biosintesis kolesterol dan mengambil bahagian dalam pembentukan rakit lipid. Genkwadaphnin (GD) adalah genkwadaphnin diterpene yang diasingkan dari tunas bunga Thymelaeaceae (Thymelaeaceae) tumbuhan genkwadaphnin.

Kami menggunakan sel HCC dan model tetikus bogel BALB / c untuk menilai peranan GD, mengenal pasti gen yang dinyatakan secara berbeza dalam GD melalui cip gen, dan mengesan ekspresi dan aktiviti DHCR24, tahap kolesterol, struktur rakit lipid, dan DHCR24 dalam eksperimen biologi molekul . Dalam peranan sampel kanser hati, kami mendapati bahawa dalam sampel kanser hati, tahap ekspresi tinggi DHCR24 berkait rapat dengan prognosis pesakit yang lemah. Gangguan dengan ekspresi DHCR24 dapat menghalang pertumbuhan dan penghijrahan sel HCC. Pentadbiran GD dapat menghalang pertumbuhan dan metastasis sel-sel HCC, dan akhirnya dapat menghalang kemampuan pencerobohan dan migrasi sel-sel HCC dengan menghambat ekspresi dan aktiviti DHCR24, serta proses biosintesis kolesterol yang dimediasi oleh DHCR24 dan pembentukan rakit lipid.

untuk meringkaskan

Ringkasnya, data kami menunjukkan bahawa menargetkan metabolisme kolesterol yang dimediasi DHCR24 mungkin merupakan strategi rawatan yang berkesan untuk barah hati, dan produk semula jadi GD dapat menjadi ubat yang berpotensi untuk rawatan HCC.