Nature menerbitkan satu lagi kejayaan dalam terapi barah! Naikkan kadar kejayaan dari 20% hingga 75%?

Sebagai salah satu mimpi buruk terbesar dalam sejarah penyakit manusia, barah selalu disebut sebagai" raja semua penyakit" kerana kerumitan dan sifatnya yang tidak dapat disembuhkan. Tidak kira sama ada mereka kaya atau miskin, mereka diperlakukan sama ketika mereka mengambil nyawa manusia.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, untuk mengatasi kesan barah dalam bidang kesihatan manusia, banyak saintis telah menumpukan banyak masa dan tenaga untuk meneliti bidang yang berkaitan dengan barah.

Pada tahun 2013, di Persidangan Tahunan Onkologi Amerika (dipanggil ASCO dalam industri), ubat-ubatan yang disebut" inhibitor checkpoint imun" bersinar kerana kesan anti-tumor yang baik, dan menjadi persidangan" Bintang yang paling mempesonakan" ;. Pada tahun yang sama," New York Times" Amerika Syarikat dan&yang paling berwibawa; Science" majalah dalam sains semula jadi secara kebetulan menamakan perencat pusat pemeriksaan imun untuk rawatan tumor malignan sebagai" Top Ten Breakthroughs" dalam sains semula jadi tahun ini.

Tetapi tidak semua pesakit kanser bertindak balas terhadap imunoterapi ini. Sebagai contoh, hanya 20% pesakit melanoma yang berpeluang disembuhkan.

Salah satu penjelasan mengapa banyak tindak balas imun tidak bertindak balas dengan baik adalah bahawa perencat pusat pemeriksaan imun bergantung pada tubuh untuk memulakan tindak balas imun, yang kemudian memanjangkan tindak balas imun. Sekiranya tubuh manusia tidak dapat mengenali sel tumornya sebagai benda asing, maka perencat pusat pemeriksaan imun tidak akan mempunyai sel imun untuk berfungsi.

Oleh itu, bagaimana meningkatkan keberkesanan ubat-ubatan imunoterapi yang ada seperti perencat pusat pemeriksaan imun telah menjadi sangat penting.

Baru-baru ini, pakar imunologi dari University of Konstanz menerbitkan makalah penyelidikan bertajuk" Vaksin partikel PLGA yang membawa ligan TLR3 / RIG-I Riboxxim bersinergi dengan sekatan pusat pemeriksaan imun untuk imunoterapi anti-kanser yang berkesan" dalam jurnal Nature Communications. . Kajian menunjukkan bahawa vaksin barah baru dapat meningkatkan kesan positif ubat imunoterapi yang ada, meningkatkan keberhasilan rawatan dari 20% menjadi 75%.

Sumber gambar: https://www.nature.com/articles/s41467-021-23244-3

Dalam kajian ini, pasukan penyelidik membuat vaksin barah:" Riboxxim" ;. Vaksin barah berasaskan zarah ini menggunakan imunostimulan yang telah disetujui untuk digunakan pada manusia, yang dapat memulakan tindak balas imun pesakit terhadap tumor. Ia dapat merangsang tindak balas sel T tubuh, sehingga mendorong keberkesanan ubat penekan pusat pemeriksaan imun.

Partikel NGA atau mikron PLGA yang mengandungi protein kerikil (OVA) dan karboksoksim adalah sistem penyampaian vaksin yang berkesan untuk vaksinasi. Vaksin partikulat mengandungi protein tumor dan molekul Riboxxim.

Pasukan ini mencipta zarah dengan ukuran 1 mikron (atau 0,001 mm), termasuk protein tumor dan Riboxxim, molekul yang memicu sistem imun untuk memulakan tindak balas, yang dihasilkan oleh Riboxx Pharmaceuticals di Dresden, Jerman. Dengan memasukkan protein tumor dan molekul Riboxxim dalam mikropartikel, mereka disuntikkan ke tikus eksperimen. Setelah diberi vaksin dengan vaksin partikulat ini, tikus eksperimen mengembangkan tindak balas imun anti-tumor yang ketara, dan tindak balas ini masih dapat dikesan 8 minggu kemudian.

Vaksin mikropartikel Riboxxim secara efektif dapat mendorong percambahan sel CD8+ T dan meningkatkan tindak balas imun anti-tumor

Namun, disebabkan oleh tindak balas imun semula jadi tubuh&# 39, tumor pada tikus akan beransur pulih 30 hari selepas inokulasi vaksin partikulat. Oleh itu, untuk membunuh sel tumor sepenuhnya, para penyelidik menggabungkan vaksin zarah dengan perencat pusat pemeriksaan imun. Terapi gabungan ini menunjukkan kesan terapi yang lebih kuat, dan tumor tikus juga dihilangkan.

Pasukan penyelidik menguji vaksin terhadap pelbagai fragmen protein barah, termasuk barah prostat, barah payudara dan melanoma. Tindak balas imun selular yang kuat terhadap semua fragmen antigen ini diperoleh pada tikus, yang menunjukkan bahawa kaedah baru mungkin berlaku untuk pelbagai jenis barah.

Namun, disebabkan oleh peraturan semula jadi tindak balas imun manusia, pasukan mendapati dalam kajian bahawa tumor secara beransur-ansur berulang 30 hari setelah vaksinasi. Namun, jika vaksin digunakan bersama dengan perencat pusat pemeriksaan imun, kesan terapi akan berterusan dan tumor akan dihilangkan.

Dalam hal ini, penulis pertama kajian ini, Profesor Dennis Horvath dan Profesor Julia Koerner, mengatakan: "Kami dapat mengembangkan imunoterapi kanser yang dapat digunakan secara klinikal yang melengkapi imunoterapi konvensional." Horvath adalah ahli Universiti Konstanz (CASCB). ) Seorang pelajar kedoktoran di Pusat Kecemerlangan Penyelidikan Lanjutan mengenai Tingkah Laku Kolektif. Dia juga menggunakan kaedah vaksinasi ini untuk mengkaji kesan tekanan sosial terhadap tindak balas imun pada tikus, dan untuk menguji apakah imunosupresi yang disebabkan oleh tekanan akan membatasi kejayaan imunoterapi.

Sekatan vaksin zarah CTLA-4 meningkatkan kesan terapi imunoterapi kanser menggunakan PLGA-MP, menangguhkan pertumbuhan tumor dan memperpanjang kelangsungan hidup.

Berdasarkan penemuan kajian ini, para penyelidik mengesyorkan agar hasil yang menjanjikan ini diterjemahkan ke dalam aplikasi klinikal. Groettrup berkata:" Ini mungkin memberi kesan yang sangat baik terhadap imunoterapi jenis kanser tertentu."

Pada masa ini, rakan projek pasukan penyelidikan Belanda sedang menguji konsep rawatan yang dikembangkan dalam kajian ini dalam percubaan klinikal fasa 1 pertama yang kecil, dengan harapan rawatan tersebut dapat mencapai prestasi luar biasa yang sama dalam aplikasi klinikal manusia.

Oleh kerana para saintis semakin mendalam dalam penyelidikan kanser, kualiti hidup dan kadar kelangsungan hidup pesakit barah juga akan bertambah baik. Mari kita nantikan aplikasi klinikal hasil penyelidikan ini.