Novartis Jakafi (ruxolitinib) berjaya mengubati penyakit kronik yang sukar disahkan steroid penyakit graf-versus-host Tahap III kejayaan klinik!

Novartis dan rakannya Incyte baru-baru ini mengumumkan bahawa kajian Fasa III REACH3 yang menilai Jakafi (ruxolitinib) pada pesakit dengan refraktori steroid sederhana hingga teruk atau penyakit graft-versus-host kronik yang bergantung kepada hormon (GVHD) mencapai titik akhir utama dan 2 perkara utama Titik akhir sekunder . GVHD adalah komplikasi serius dan transplantasi sel stem allogenik. Tidak ada rawatan yang diterima secara meluas untuk pesakit yang tidak bertindak balas terhadap terapi steroid.

REACH3 (NCT03112603) adalah kajian Fasa 3 bertaraf terbuka, berlabel terbuka, yang ditaja oleh Novartis, dan dikembangkan bersama dan dibiayai bersama dengan Incyte. Kajian ini menilai keselamatan dan keberkesanan ruxolitinib dan Terapi Tersedia Terbaik (BAT) dalam rawatan pesakit GVHD kronik yang tahan api.

Titik akhir utama adalah kadar tindak balas total (ORR) pada hari pertama (hari 168) lawatan kitaran ke-7, yang ditakrifkan sebagai peratusan pesakit yang menunjukkan tindak balas lengkap atau separa. Titik akhir sekunder merangkumi perubahan dalam skor Lee Chronic GVHD Symptom Scale (mLSS) yang diubah pada hari ke-1 kitaran ke-7, kadar survival bebas kegagalan (FFS) dalam tempoh 36 bulan, kadar respons keseluruhan terbaik (BOR), dan jangka masa tindak balas (DoR)), survival keseluruhan (OS), dll.

Hasilnya menunjukkan bahawa kajian itu mencapai titik akhir utama: pada minggu ke-24 rawatan, kumpulan ruxolitinib mencapai kadar tindak balas keseluruhan (ORR) yang lebih baik daripada kumpulan BAT. Sebagai tambahan, kajian ini mencapai 2 titik akhir sekunder utama: dibandingkan dengan BAT, ruxolitinib meningkatkan kelangsungan hidup bebas kegagalan (PFS) dan gejala yang dilaporkan pesakit (seperti yang dinilai oleh mLSS).

Hasil utama ini didasarkan pada data positif yang dilaporkan sebelumnya dari percubaan REACH1 dan REACH2. Data sebelumnya menunjukkan bahawa Jakafi meningkatkan satu siri petunjuk keberkesanan pada pesakit dengan steroid GVHD akut refraktori. Data kajian REACH3 akan diumumkan pada persidangan perubatan penting yang akan datang, dan juga akan diserahkan kepada FDA AS untuk mendapatkan kelulusan Jakafi untuk rawatan pesakit GVHD yang steroid-refraktori atau bergantung pada hormon.

Peter Langmuir, MD, Wakil Presiden Kumpulan Terapi Sasaran Kanser Incyte mengatakan: “Hasil positif dari kajian REACH3 ini penting kerana mereka menekankan potensi Jakafi untuk memberikan pilihan rawatan yang bermakna bukan hanya untuk pesakit dengan GVHD akut, tetapi juga untuk bentuk GVHD kronik . Perkara yang sama berlaku untuk pesakit. Berdasarkan hasil kajian fasa III ini, kami akan terus menyerahkan data ini ke FDA AS. Ini adalah langkah kritikal kerana kami komited untuk membawa rancangan rawatan penting ini kepada lebih ramai pesakit GVHD Amerika."

Penyakit Graft-versus-host (GVHD) adalah penyakit imun yang disebabkan oleh reaksi graft-versus-host. Ini adalah komplikasi utama dan penyebab utama kematian dalam pemindahan sel stem hematopoietik allogenik. GVHD terbahagi kepada dua bentuk, akut dan kronik, yang boleh mempengaruhi pelbagai sistem organ. Organ yang paling kerap terlibat adalah kulit, saluran gastrousus, dan hati. Secara klinikal, kebanyakan pesakit dirawat dengan glukokortikoid, yang merupakan sejenis ubat steroid. Penggunaan jangka panjang boleh menyebabkan komplikasi kesihatan yang serius.

ruxolitinib adalah perencat Janus kinase 1 dan Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2) oral pertama. Petunjuk semasa&# 39 termasuk: fibrosis tulang, polycythemia vera (PV), cangkok kortikosteroid-refraktori akut berbanding penyakit tuan rumah (GVHD). Di pasaran AS, ubat itu berjenama Jakafi dan dijual oleh Incyte; di luar AS, ubat itu berjenama Jakavi dan dijual oleh Novartis.

Pada tahun 2019, berdasarkan hasil positif percubaan Fasa II REACH1, Jakafi telah diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan GVHD akut steroid-refraktori pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur 12 tahun. Perlu disebutkan bahawa Jakafi adalah ubat pertama yang diluluskan oleh FDA untuk merawat petunjuk ini. Sebelumnya telah diberikan status ubat terobosan, status ubat anak yatim, dan tinjauan keutamaan oleh FDA.

Data dari kajian REACH1 menunjukkan bahawa 49 pesakit yang mengalami refraktori terhadap steroid hanya mempunyai ORR 57% dan CR 31% pada hari ke-28. Pada semua 71 pesakit, reaksi buruk yang paling biasa diperhatikan adalah jangkitan (55%) dan edema (51%), dan kelainan makmal yang paling biasa adalah anemia (75%), trombositopenia (75%) dan penurunan granulosit berkurang (58%).