Generasi baru novartis ophthalmic ubat Beovu Amerika Syarikat Update: meningkatkan maklumat Keselamatan untuk peristiwa yang buruk retinal!

Novartis baru mengumumkan bahawa pentadbiran makanan dan dadah AS (FDA) telah meluluskan generasi baru ubat ophthalmic Beovu (brolucizumab, juga dikenali sebagai RTH258) Update label termasuk maklumat keselamatan tambahan mengenai retinal nodular dan retinal vaskular halangan.

Kelulusan ini adalah kelulusan kemas kini label pertama diperolehi selepas pengumuman terdahulu Novartis. Notis menyatakan bahawa selepas mengkaji dan menganalisis selanjutnya insiden keselamatan pasca pasaran yang jarang dilaporkan kepada Novartis, label akan dikemaskini secara global. Ini adalah sebahagian daripada usaha Nuovo yang banyak untuk membantu ophthalmologists membuat keputusan termaklum mengenai penggunaan Beovu, termasuk mewujudkan Kumpulan dalaman yang fokus sepenuhnya untuk bekerjasama dengan pakar utama di dunia (Perikatan) untuk mengkaji punca punca, faktor risiko, dan langkahlangkah tebatan dan strategi rawatan yang berpotensi.

Beovu adalah generasi baru dadah faktor pertumbuhan anti-vaskular (VEGF) yang diluluskan di Amerika Syarikat pada bulan Oktober 2019 dan Kesatuan Eropah pada bulan Februari 2020 untuk rawatan kemerosotan makular berkaitan umur basah (basah-AMD).

Kemas kini label AS ini termasuk penambahan subseksyen di bawah "amaran dan langkah berjaga-jaga" (Bahagian 5), yang dikhaskan untuk retinal nodular dan/atau retinal vaskular halangan. Kemas kini juga jelas menyatakan bahawa tindak balas yang buruk ini adalah sebahagian daripada spektrum kadar keradangan kalau dari fasa III HAWK dan ujian HARRIER (Jadual 1).

Marcia Kayath, Ketua hal ehwal perubatan global dan Ketua Pegawai Perubatan di Novartis Pharmaceuticals, berkata: "ini Update label menyediakan klinikal dengan maklumat penting untuk membimbing keputusan rawatan. Kami percaya bahawa Beovu masih merupakan pilihan rawatan yang penting bagi pesakit dengan AMD basah, dengan status risiko manfaat yang menguntungkan secara keseluruhan. Kami masih berterima kasih kepada semua doktor untuk mengambil masa untuk berkongsi kepakaran dan pengalaman rawatan mereka untuk menyumbang kepada pemahaman kolektif kejadian keselamatan ini. Sambil kita terus mengkaji punca punca dan strategi tebatan yang berpotensi, kami akan terus telus dan segera untuk menyampaikan keputusan penyiasatan kepada pengawal selia dan penyedia penjagaan kesihatan. "

basah-AMD (gambar sumber retinaboston.com)

Yang basah AMD adalah punca utama buta, menjejaskan lebih daripada 20,000,000 orang di seluruh dunia. Kalau suntikan yang kerap adalah sebab yang biasa bagi pesakit dengan AMD basah untuk menyerah rawatan. Beovu adalah Eylea pertama (aflibercept) yang setanding dengan produk blockbuster ophthalmic regeneratif, dan ditadbir selama 3 bulan selepas fasa memuatkan 3 bulan dalam terapi penyelenggaraan selang masa pesakit basah-AMD yang layak tidak menjejaskan keberkesanan ubat anti-VEGF, yang boleh meningkatkan pematuhan rawatan pesakit dengan mengurangkan suntikan yang kerap, dengan itu berkesan mengekalkan penglihatan pesakit.

Beovu menerima kelulusan pengawalseliaan berdasarkan keputusan fasa III HAWK dan ujian klinikal yang bermanik. Data menunjukkan bahawa Beovu mempunyai Non-inferiority berbanding dengan regeneratif produk ophthalmic Eylea (aflibercept) dalam tahun pertama rawatan (minggu 48) perubahan purata dalam yang terbaik yang diperbetulkan visual Acu(BCVA). Selain itu, Beovu menunjukkan keunggulan kepada Eylea dalam tiga titik hujung sekunder penunjuk utama penyakit, termasuk: aktiviti penyakit, ketebalan Pusat visual retinal, dan cecair retinal (intraretinal bendalir dan/atau cecair subretinal). Penting, Beovu menunjukkan keupayaan untuk mengekalkan rawatan dengan selang masa 3 bulan dengan serta-merta selepas tempoh loading dalam kebanyakan pesakit.

Pada awal 2020, selepas menerima nodular Laporan Post-pemasaran yang jarang berlaku (termasuk retinal occlusive nodular), Novartis mula menjalankan Ulasan dalaman laporan kes Keselamatan pasca-pemasaran ini, termasuk penubuhan Jawatankuasa kajian semula Keselamatan Luaran (JPP) untuk mengendalikan kes ini secara bebas 1. Kajian objektif dan perbandingan dengan peristiwa keradangan kalau diperhatikan dalam ujian Beovu fasa III (HAWK dan HARRIER).

PRS telah mengeluarkan satu laporan yang menjalankan analisis bebas peristiwa buruk dalam ujian HAWK dan yang telah melam dan mendapati bahawa terdapat kes yang sama dalam ujian HAWK dan yang telah di-uji sebagai dilaporkan selepas pemasaran. Laporan itu juga menunjukkan bahawa walaupun retinal nodular/retinal vaskular tersumbat peristiwa buruk yang dikaitkan dengan risiko kerugian penglihatan, kadar keseluruhan kerugian penglihatan dalam populasi kajian adalah sama di antara Kumpulan rawatan Beovu dan Kumpulan rawatan Eylea.

Novartis akan terus bekerjasama dengan agensi kawal selia global untuk memulakan kemas kini maklumat Keselamatan untuk mengemas kini maklumat preskripsi Beovu secara global. Sehingga kini, Beovu telah diluluskan di lebih daripada 30 buah negara. Terbaru, Beovu juga telah menerima kajian penilaian teknologi kesihatan yang positif (HTA) di negara seperti Kanada, dan kini penuh dibayar di Jepun dan Switzerland. Novartis masih percaya bahawa Beovu adalah pilihan rawatan yang penting bagi pesakit dengan AMD basah.

Bahan farmaseutikal yang aktif beovu adalah brolucizumab (RTH258), yang merupakan satu daripada satu rantai anti badan yang kemanusiaan (scfv) yang menyasarkan semua jenis faktor pertumbuhan vaskular-A (VEGF-A). Cebisan-serpihan antijasad rantaian tunggal telah menerima perhatian yang tinggi dalam pembangunan dadah kerana saiznya yang kecil, Kebolehskalaan tisu yang dipertingkatkan, pembersihan yang cepat peredaran sistemik, dan ciri-ciri penghantaran dadah.

Struktur inovatif brolucizumab ini menjadikan ia hanya 26kDa dalam saiz, mempunyai kesan menghalang itory yang kuat ke atas semua subjenis VEGF-A, dan mempunyai perkaitan yang tinggi. Dalam kajian, brolucizumab menghalang pengaktifan reseptor VEGF dengan menyekat interaksi ligand-penerima. Isyarat laluan VEGF yang meningkat adalah berkaitan dengan Pathologi okular angiogenesis dan retinal edema. Pada pesakit yang mempunyai penyakit choroidal retinal vaskular, perencatan laluan VEGF boleh menghalang pertumbuhan penyakit neovascular, melegakan retinal edema, dan memperbaiki penglihatan.