GSK anti-radang ubat Nucala III telah berjaya dikaji dan akan bersaing secara langsung dengan Sanofi Dupixent!

GlaxoSmithKline (GSK) telah mengumumkan keputusan positif daripada fasa III SYNAPSE pengajian kritikal menilai ubat anti-radang Nucala (mepolizumab). Ia adalah bernilai menyebut bahawa ini adalah kali pertama bahawa anti-IL-5 biologic telah melaporkan positif fasa III data dalam rawatan CRSwNP, meningkatkan rangkaian penyakit yang didorong oleh eosinophil yang Nucala mempunyai data yang sah untuk.

CRSwNP adalah penyakit saluran respiratori atas yang kronik terutamanya disebabkan oleh keradangan jenis 2, dicirikan oleh menghalang singuna dan hidung polyps. Pilihan rawatan semasa adalah intranasal Kortikosteroid, Kortikosteroid sistemik, dan pembedahan, yang kesemuanya tidak memuaskan selepas rawatan dan/atau mempunyai kadar berulang yang tinggi. Pesakit mungkin mengalami halangan hidung teruk, kesukaran bernafas, Hidung berair, penurunan atau hilang bau dan rasa, sakit muka atau tekanan. Gejala berterusan CRSwNP boleh mempunyai kesan buruk yang ketara terhadap kualiti hidup pesakit yang berkaitan dengan Kesihatan, termasuk produktiviti dan aktiviti kehidupan harian, ketidakupayaan untuk menikmati makanan, kekurangan tidur, dan keletihan.

Pada masa ini, dalam rawatan CRSwNP, Sanofi/Regenin anti-radang dadah Dupixent (dupilumab, IL-4/IL-13 disasarkan monoclonal anti badan) telah diluluskan oleh Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah pada bulan Jun dan Oktober 2019 masing-masing, menjadi yang pertama dan saat ini hanya ejen biologi untuk rawatan CRSwNP.

Menurut keputusan daripada kajian SYNAPSE, GSK telah merancang untuk memajukan penyerahan peraturan Nucala untuk petunjuk baru CRSwNP pada tahun 2020. Jika diluluskan, Nucala akan bersaing secara langsung dengan Dupixent. Ujian klinikal yang menyokong kelulusan Dupixent termasuk orang dewasa CRSwNP yang teruk yang sebelum ini menjalani pembedahan dan/atau rawatan Corticosteroid sistemik tetapi penyakit yang tidak dikawal dengan baik. Perbezaan adalah bahawa kajian SYNAPSE telah dimasukkan semua pesakit mempunyai sejarah pembedahan (kira-kira satu pertiga daripada pesakit mempunyai lebih daripada 3 operasi) dan memerlukan pembedahan lanjut kerana gejala yang teruk dan polyps diperbesarkan. Kajian ini merupakan yang pertama untuk menilai agen biologi dalam kategori ini kajian klinikal manfaat terapeutik di dalam populasi pesakit.

SYNAPSE adalah 52-minggu rawak, di bawah-buta, kajian Kumpulan fasa III selari. Lebih daripada 400 pesakit dewasa yang mempunyai titisan hidung dua hala yang teruk telah didaftarkan. Keberkesanan Nucala dan plasebo yang digabungkan dengan penjagaan Standard (SoC) telah dinilai. Dan Keselamatan. Dalam kajian ini, pesakit ini secara rawak ditugaskan untuk menerima Nucala (100 mg formulasi cecair) atau plasebo, manakala menerima SoC. Kedua-dua Nucala dan plasebo telah disuntik subcutaneously dengan picagari semasa pra diisi, setiap 4 minggu untuk 52 minggu. Pesakit yang mempunyai titisan hidung dua hala yang teruk ditakrifkan sebagai bermakna hidung tersumbat skala analog visual (VAS) skor > 5 mata, endoskopik skor sekurang-kurangnya 5 mata (skor tertinggi 8 mata), dan skor minimum 2 mata setiap rongga tersumbat. Pesakit mesti mempunyai sejarah pembedahan polyp hidung sekurang-kurangnya sekali dalam tempoh 10 tahun yang lalu. Walaupun rawatan mengikut penjagaan standard, masih terdapat tersumbat hidung yang berulang dan pembedahan polyp pada masa ini diperlukan.

Keputusan menunjukkan bahawa kajian itu telah mencapai dua mata utama yang biasa: berbanding dengan Kumpulan SoC + plasebo, isipadu hidung polyps pada minggu 52 (p<0.001) and="" nasal="" congestion="" at="" weeks="" 49-52="" (p="">< 0.001)="" there="" were="" statistically="" significant="" improvements:="" (1)="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" the="" total="" nasal="" polyps="" score="" from="" baseline="" and="" the="" baseline="" was="" -0.73="" (95%="" ci:="" -1.11,="" -0.34);="" (2)="" nasal="" congestion="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" visual="" analogue="" scale="" (vas)="" score="" and="" baseline="" was="" -3.14="" (95%="" ci:="" -4.09,="" -2.18).="" key="" secondary="" endpoints:="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" during="" 52="" weeks="" was="" also="" statistically="" significant;="" compared="" to="" the="" soc="" +="" placebo="" group,="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" was="" delayed="" by="" 57%="" in="" the="" soc="" +="" nucala="" treatment="" group="" (="" p="0.003;" 95%="" ci:="" 0.43="" [0.25,="" 0.76]).="" the="" safety="" results="" in="" the="" study="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" characteristics="" of="">

Dr. hal Barron, Ketua Pegawai Sains dan Presiden R & D dari GSK, berkata: "hidung polyps adalah penyakit biasa yang menjejaskan banyak aktiviti seperti tidur, bernafas, bau dan rasa. Keputusan ini menunjukkan bahawa Nucala boleh mengurangkan gejala dan pembedahan pada pesakit dengan permintaan polp hidung, kami berharap untuk memajukan penyerahan peraturan Nucala untuk CRSwNP. "

Claus Bachert, Pengarah, Profesor dan doktor klinikal Jabatan klinikal Otolaringologi di Ghent University, berkata: "kesan CRSwNP pada pesakit adalah besar, tetapi ia sering dipandang rendah. Pilihan rawatan semasa adalah terhad. Keputusan ini menunjukkan bahawa bagi pesakit yang terperangkap dalam kitaran pembedahan, Nucala adalah pilihan yang menjanjikan. Setiap operasi polp hidung adalah berisiko dan mungkin incapacitate pesakit selama beberapa minggu. "

Nucala pertama kali diluluskan untuk rawatan yang teruk eosinophilic asma (laut) pada akhir 2015. Ia adalah yang pertama Bio penyasaran Il-5 di pasaran di seluruh dunia. Nucala mepolizumab ramuan farmaseutikal yang aktif adalah anti-badan yang monoclonal yang mensasarkan secara khusus interleukin 5 (IL-5). Il-5 adalah cytokine yang boleh mengawal selia pertumbuhan, pengaktifan, dan survival eosinofil (sejenis sel darah putih), dan boleh memberikan isyarat penting untuk penghijrahan eosinofil dari sumsum tulang ke paru dan organ lain. Nucala mengikat manusia IL-5, menyekat IL-5 mengikat kepada reseptor permukaan eosinophil. Menghalang ikatan IL-5 kepada penerima dalam cara ini boleh mengurangkan tahap eosinofil dalam darah, tisu, dan Sputum, yang seterusnya boleh mengurangkan keradangan eosinofil-mediated.

Berdasarkan mekanisme tindakan di atas, Nucala sedang dibangunkan untuk pelbagai penyakit yang disebabkan oleh keradangan yang disebabkan oleh eosinofil. Dadah telah dinilai dalam 21 ujian klinikal, lebih 3,000 pesakit, dan di seluruh pelbagai eosinophilic petunjuk.

Sampai sekarang, Nucala telah diluluskan oleh Amerika Syarikat, Eropah dan 20 pasaran lain sebagai terapi penyelenggaraan tambahan untuk orang dewasa yang teruk eosinophilic asma (SAE). Nucala juga diluluskan untuk rawatan pesakit Pediatrik dengan teruk eosinophilic asma (SAE) 6-17 tahun usia di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah dan beberapa pasaran lain. Selain itu, Nucala juga telah diluluskan sebagai terapi penyelenggaraan tambahan untuk pesakit dewasa dengan eosinophilic granulomatous polyangiitis (EGPA) dalam pelbagai pasaran seperti Amerika Syarikat, Jepun, dan Kanada. Pendapat pengawalseliaan terhadap Sindrom eosinofilia (HES) dijangka membuat kemajuan pada 2020. Selain CRSwNP, GSK kini sedang menilai potensi Nucala untuk rawatan penyakit pulmonari yang kronik (COPD).