' New generasi ' S1P, penerima terpilih Mayzent diluluskan oleh Amerika Syarikat, Eropah dan Kanada!

Novartis telah mengumumkan bahawa Kesihatan Kanada telah meluluskan Mayzent (siponimod) untuk rawatan pesakit dewasa dengan pelbagai sklerosis progresif menengah (SPMS). Ciri (contohnya, luka-sifat Dynamic-yang dipertingkat atau yang aktif, baru atau yang diperbesarkan T2) adalah bukti bagi pesakit yang mempunyai penyakit aktif, melambatkan perkembangan kecacatan fizikal.

Di Kesatuan Eropah, Mayzent telah diluluskan pada Januari 2020 untuk petunjuk yang sama; di Amerika Syarikat, Mayzent telah diluluskan pada Mac 2019 untuk rawatan pesakit dewasa dengan yang pelbagai sklerosis (RMS), termasuk SPMS aktif, yang-remkeluar pelbagai sklerosis (rrms), Sindrom terpencil klinikal (CIS).

Ia adalah bernilai menyebut bahawa Mayzent adalah ubat oral pertama yang diluluskan untuk pesakit SPMS dengan penyakit yang aktif dan ubat terapeutik pertama yang diluluskan untuk pesakit SPMS dengan penyakit aktif dalam 15 tahun yang lalu. Dadah telah terbukti berkesan dalam perkembangan penyakit menunda dan akan menangani keperluan perubatan yang ketara tidak dapat dipenuhi dalam penduduk pesakit dengan SPMS penyakit yang aktif.

Walaupun perkembangan pelbagai sklerosis (MS) dalam setiap pesakit adalah unik dan terjejas oleh banyak faktor, termasuk penggunaan ' terapi pengubahsuaian penyakit (DMT), dianggarkan bahawa sehingga 80% daripada relapsing-remit pelbagai sklerosis (RRMS) pesakit akhirnya akan beralih kepada SPMS. Oleh itu, adalah penting bagi pesakit untuk memulakan rawatan awal untuk melambatkan kemajuan kecacatan. Perkembangan Kurang Upaya yang paling kerap termasuk, tetapi tidak terhad kepada, kesan ke atas mobiliti, yang boleh membawa kepada pesakit yang memerlukan bantuan berjalan atau kerusi roda, disfungsi pundi kencing, dan kemerosotan kognitif.

Kelulusan Mayzent adalah berdasarkan data pecah tanah dari kajian fasa III. Ini adalah kajian klinikal terkawal Keratan terbesar yang dijalankan dalam penduduk yang luas pesakit SPMS (EDSS skor 3.0 kepada 6.5). Kajian ini adalah satu rawak, plasebo-buta, kajian yang dikawal untuk membandingkan keberkesanan dan Keselamatan Mayzent dan plasebo dalam rawatan pesakit SPMS. Pesakit yang termasuk dalam kajian ini mewakili penduduk SPMS tipikal, dengan purata umur 48 tahun. Pada awal kajian, pesakit ini mempunyai MS selama kira-kira 16 tahun, dan lebih daripada 50% pesakit mempunyai skor status hilang upaya yang lebih panjang (EDSS) 6.0. Dan bergantung kepada AIDS berjalan. Kajian ini juga disiasat sekumpulan pesakit dengan penyakit aktif (n = 779), ditakrifkan sebagai pesakit yang telah mengalami 2 tahun sebelum kajian dan/atau telah Dynamic-luka T1 yang dipertingkatkan di garis dasar. Kecuali bagi tanda aktiviti, ciri garis dasar adalah sama dengan populasi keseluruhan.

Hasil daripada populasi keseluruhan kajian menunjukkan bahawa Mayzent mengurangkan risiko mengesahkan perkembangan Hilang Upaya (CDP) pada 3 bulan sebanyak 21% (p = 0.013) dan mengurangkan risiko CDP pada 6 bulan sebanyak 26% (p = 0.0058). Data daripada subkumpulan pesakit dengan SPMS penyakit aktif menunjukkan bahawa Mayzent ketara mengurangkan risiko CDP pada 3 dan 6 bulan sebanyak 31% dan 37% berbanding dengan plasebo, dan mengurangkan kadar kambuh Tahunan (ARR, yang disahkan kambuh) 46%. Di samping itu, Mayzent mempunyai keputusan yang besar yang penting dalam langkahlangkah lain aktiviti penyakit yang berkaitan, termasuk aktiviti penyakit MRI dan kehilangan kelantangan otak (otak atrofi).

Analisis tambahan daripada kajian pembesaran pada sesi ke-37 Jawatankuasa Eropah untuk rawatan dan penyelidikan dalam pelbagai sklerosis (ECTRIMS) dalam 2019 menunjukkan bahawa: (1) Mayzent boleh membantu pesakit mengekalkan purata tambahan lebih daripada 4 tahun mobiliti. (2) Mayzent mengurangkan kehilangan jumlah jirim kelabu pada titik 1-tahun dan 2-tahun, yang merupakan pendorong utama perkembangan kecacatan dan penurunan kognitif dalam pesakit SPMS.

Formula struktur molekul siponimod (sumber imej: Wikipedia)

Mayzent bahan farmaseutikal yang aktif adalah siponimod, yang merupakan generasi baru, yang terpilih sphingosine-1-fosfat (S1P) penerima terpilih yang boleh memilih mengikat ke penerima S1P1 dan S1P5. Apabila mengikat penerima subjenis S1P1 pada limfosit, siponimod boleh menghalang limfosit dari meninggalkan nod limfa, dengan itu menghalang mereka daripada memasuki sistem saraf pusat (cns) pesakit dan memainkan peranan anti-radang. Di samping itu, siponimod juga boleh memasuki cns dan mengikat terus kepada S1P5 dan S1P1 subjenis reseptor pada sel khusus (oligodendrocytes dan astrocytes) untuk mempromosikan myelangan dan mencegah keradangan.

Selain Amerika Syarikat, Kesatuan Eropah, dan Kanada, Mayzent menerima kelulusan daripada pentadbiran produk terapeutik Australia (TGA) pada November 2019 untuk merawat pesakit dewasa dengan SPMS. Novartis komited untuk membawa Mayzent kepada pesakit di seluruh dunia, dan pemfailan pengawalseliaan sedang dijalankan di Switzerland, Jepun, dan China.

Kejayaan Mayzent adalah penting untuk Novartis, kerana Gilenya, lain-lain blockbuster MS ubat oral dengan jualan tahunan $3,000,000,000, sedang menghadapi persaingan yang semakin meningkat. Industri ini sangat optimistik tentang prospek perniagaan Mayzent, dan beberapa penganalisis meramalkan bahawa jualan puncak Mayzent akan setinggi $3,000,000,000.