Onvansertib berkesan dalam merawat mCRC mutan KRAS: kadar tindak balas keseluruhan ialah 42%!--1/2

Dr. Mark Erlander, Ketua Pegawai Eksekutif Cardiff Oncology, berkata:"Isyarat kuat keberkesanan dan toleransi yang baik yang diperhatikan dalam ujian klinikal memberi petanda baik untuk projek mCRC utama kami dan setiap program klinikal berfokuskan KRAS kami. Berbanding dengan kumpulan kawalan sejarah, peningkatan bermakna yang kami perhatikan dalam tindak balas rawatan menunjukkan nilai terapi kombinasi dan menyokong penambahan onvansertib kepada kriteria FOLFIRI (irinotecan dan 5-FU) yang diperhatikan dalam kajian praklinikal Kesan sinergi dalam pelan kejururawatan. Kami juga memerhatikan hasil biomarker yang menarik, menonjolkan potensi utiliti plasma KRAS MAF sebagai alat ramalan, yang boleh membantu reka bentuk percubaan susulan. Pada masa hadapan, kami menjangkakan ujian klinikal Fasa 2 berterusan Pemangkin data tambahan akan disediakan untuk menggalakkan perkembangan klinikal onvansertib, mencipta nilai untuk pemegang saham, dan yang paling penting, menyediakan pilihan rawatan baharu untuk pesakit."

struktur kimia onvansertib

onvansertib ialah perencat kinase 1 (PLK1) oral dan sangat selektif. Ia kini sedang dibangunkan dalam kombinasi dengan terapi penjagaan standard untuk mengatasi rintangan terhadap terapi semasa dan meningkatkan keberkesanan tumor pepejal dan tumor hematologi. Dan kelangsungan hidup secara keseluruhan.

PLK1 adalah sasaran terapeutik yang terbukti dan terlalu tertekan dalam kebanyakan kanser. PLK1 ialah kinase serin/threonine dan pengawal selia utama perkembangan kitaran sel. PKL1 mengawal pusat pemeriksaan G2/mitotik (G2/M). Perencatan PLK1 boleh menyebabkan penangkapan mitosis dan kematian sel seterusnya. Data baharu menunjukkan bahawa PLK1 juga merupakan pengawal selia penting di luar mitosis dan penting untuk pertumbuhan tumor, seperti tindak balas kerosakan DNA.

Dari segi mCRC, onvansertib adalah satu-satunya perencat PLK1 dan terapi sasaran dalam pembangunan klinikal. Ia telah terbukti aktif terhadap mutasi KRAS dalam mCRC yang agresif dan sukar dirawat dengan ubat. Sel mutan KRAS sangat sensitif terhadap perencatan PLK1. RAS mengaktifkan PLK1 melalui mekanisme bebas MEK/ERK. CRAF hiliran berinteraksi dengan PLK1 dan menggalakkan pengaktifan PLK1, yang membawa kepada perkembangan mitosis dan tumor.

Onvansertib mempunyai kesan sinergistik dengan irinotecan dan 5-FU, dan ubat gabungan mempunyai kesan perencatan yang lebih kuat pada pertumbuhan tumor daripada ubat tunggal. Kira-kira 50% mCRC berkaitan dengan mutasi KRAS yang sukar dirawat. Adalah dipercayai bahawa mutasi KRAS boleh membawa kepada pertumbuhan tumor yang agresif dan penentangan terhadap rawatan sedia ada. Onvansertib berpotensi untuk menyediakan pilihan rawatan baharu yang menjanjikan untuk mCRC mutan KRAS.