Vutrisiran memohon untuk penyenaraian di EU: rawatan amiloidosis hATTR dengan polineuropati!

Alnylam ialah syarikat terapi RNAi yang menerajui industri. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa ia telah menyerahkan permohonan kebenaran pemasaran (MAA) untuk vutrisiran kepada Agensi Ubat Eropah (EMA), yang merupakan terapi RNAi yang sedang dibangunkan. Ia disuntik secara subkutan setiap 3 bulan untuk rawatan transformasi genetik. Pesakit dewasa dengan Thyroxine Amyloidosis Polyneuropathy (hATTR-PN).

Pada masa ini, Permohonan Ubat Baharu (NDA) vutrisiran untuk rawatan pesakit dewasa dengan hATTR-PN sedang menjalani semakan keutamaan oleh FDA AS, dan tarikh sasaran Akta Yuran Pengguna Ubat Preskripsi (PDUFA) ialah 14 April 2022. Di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah, vutrisiran telah diberikan Orphan Drug Designation (ODD) untuk rawatan ATTR amyloidosis, dan di Amerika Syarikat juga telah dianugerahkan Fast Track Designation (FTD) untuk rawatan hATTR-PN.

Kedua-dua vutrisiran NDA dan MAA adalah berdasarkan data positif daripada 9 bulan kajian HELIOS-A. Jika diluluskan untuk pemasaran, vutrisiran akan menyediakan pesakit dengan pilihan rawatan suntikan subkutaneus suku tahunan, yang berpotensi untuk membalikkan prestasi penyakit pesakit hATTR-PN.

Rena Dennocurt, naib presiden dan ketua francais TTR Alnylam, berkata: “Amiloidosis hATTR ialah penyakit yang jarang berlaku, berkembang pesat, melemahkan dan membawa maut. Kami sangat gembira bahawa EMA bersetuju dengan kajian positif selama 9 bulan berdasarkan kajian HELIOS-A fasa 3. Data diserahkan kepada dokumen permohonan kawal selia vutrisiran' Kami berharap dapat bekerjasama rapat dengan EMA untuk membawa vutrisiran kepada komuniti amyloidosis hATTR di Eropah."

Pada April 2021, Alnylam mengumumkan keputusan positif 9 bulan kajian HELIOS-A Fasa 3 pada mesyuarat tahunan maya American Academy of Neurology (AAN). Kajian HELIOS-A termasuk 164 pesakit dengan amiloidosis ATTR keturunan dengan polyneuropathy (hATTR-PN). Pada 9 bulan, vutrisiran mencapai titik akhir primer dan semua sekunder: berbanding dengan plasebo, rawatan vutrisiran menghasilkan peningkatan yang ketara secara statistik dalam kerosakan neuropatik, kualiti hidup, dan kelajuan berjalan. Di samping itu, berbanding dengan kumpulan plasebo luar kajian Onpattro (patisiran) APOLLO, vutrisiran menunjukkan keselamatan yang menggalakkan. Menurut perjanjian yang dicapai dengan EMA, keputusan analisis 18 bulan daripada kajian HELIOS-A akan diserahkan kepada EMA semasa tempoh penilaian MAA.

Pada September tahun ini, Alnylam mengumumkan keputusan positif tambahan bagi analisis subkumpulan dan titik akhir penerokaan bagi kajian HELIOS-A Fasa 3 pada Persidangan Amyloidosis ATTR Eropah ke-3. Data yang dikeluarkan pada mesyuarat itu terus menyokong dan membina hasil titik akhir primer dan sekunder kajian HELIOS-A yang dilaporkan sebelum ini: penambahbaikan telah diperhatikan dalam bidang penting kesihatan dan fungsi pesakit, termasuk kerosakan neuropati dan kualiti hidup (QoL ), aktiviti harian dan keupayaan penyertaan sosial, status pemakanan dan tekanan jantung.

Secara khusus, analisis subkumpulan dan titik akhir penerokaan menunjukkan bahawa pada 9 bulan, berbanding dengan plasebo, vutrisiran meningkatkan bidang penting kesihatan dan fungsi pesakit. Analisis lain menunjukkan bahawa, tanpa mengira sama ada pesakit sebelum ini menggunakan penstabil TTR, rawatan vutrisiran mempunyai peningkatan yang sama dalam perkembangan neuropati dan kualiti hidup berbanding plasebo.

Vutrisiran ialah terapi RNAi subkutaneus yang sedang dibangunkan untuk rawatan amiloidosis ATTR, termasuk amiloidosis keturunan (hATTR) dan jenis liar (wtATTR). Vutrisiran boleh menyasarkan dan menyenyapkan RNA messenger tertentu, menyekatnya sebelum protein transthyretin (TTR) jenis liar dan mutan dihasilkan. Vutrisiran disuntik secara subkutan setiap suku tahun (3 bulan), yang boleh membantu mengurangkan pemendapan amiloid TTR dalam tisu, menggalakkan penyingkiran amiloid TTR yang disimpan dalam tisu, dan berpotensi memulihkan fungsi tisu ini. vutrisiran menggunakan platform penghantaran konjugat Alnylam's Enhanced Stable Chemistry (ESC)-GalNAc, yang bertujuan untuk meningkatkan potensi dan kestabilan metabolik yang tinggi, membolehkan suntikan subkutaneus yang jarang berlaku.

Amiloidosis transthyretin keturunan (hATTR) ialah penyakit degeneratif dan maut yang diwarisi yang disebabkan oleh mutasi dalam gen TTR. Protein TTR dihasilkan terutamanya dalam hati dan biasanya merupakan pembawa vitamin A. Mutasi dalam gen TTR boleh menyebabkan pengumpulan amiloid yang tidak normal dan merosakkan organ dan tisu badan, seperti saraf periferal dan jantung, yang membawa kepada neuropati motor deria periferal. , neuropati autonomi, dan/atau kardiomiopati, dan manifestasi penyakit lain yang sukar untuk dirawat. amyloidosis hATTR mewakili keperluan perubatan utama yang tidak dipenuhi, dengan morbiditi dan kematian yang tinggi, dengan kira-kira 50,000 pesakit di seluruh dunia. Masa hidup median selepas diagnosis ialah 4.7 tahun, dan pesakit dengan kardiomiopati mempunyai masa hidup yang lebih pendek (median 3.4 tahun).

Alnylam telah melancarkan ubat, Onpattro (patisiran), untuk rawatan hATTR-PN. Ubat itu telah diluluskan oleh FDA AS pada Ogos 2018 dan menjadi ubat RNAi pertama yang diluluskan untuk pemasaran sejak fenomena RNAi ditemui 20 tahun lalu. Ia sesuai untuk rawatan pesakit dewasa hATTR-PN.

Onpattro ialah ubat RNAi yang disuntik secara intravena dan diberikan setiap 3 minggu. Ubat ini direka bentuk untuk menyasarkan dan menyenyapkan RNA messenger tertentu (mRNA) dan menyekat pengeluaran protein TTR, yang boleh membantu mengurangkan pemendapan dan menggalakkan pembersihan amiloid TTR dalam tisu periferal dan memulihkan fungsi tisu ini.