Onvansertib berkesan dalam merawat mCRC mutan KRAS: kadar tindak balas keseluruhan ialah 42%!--1/2

Cardiff Oncology ialah syarikat onkologi peringkat klinikal yang didedikasikan untuk pembangunan terapi ketepatan untuk pesakit kanser dengan keperluan perubatan yang tidak terpenuhi yang ketara, termasuk kanser kolorektal mutan KRAS, kanser pankreas dan kanser prostat yang tahan kastrasi. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan data baharu daripada projek perintis, yang menilai onvansertib digabungkan dengan penjagaan standard (SOC) FOLFIRI/bevacizumab untuk rawatan barisan kedua pesakit kanser kolorektal metastatik (mCRC) bermutasi KRAS.

Keputusan terus menunjukkan bahawa keputusan kadar tindak balas objektif (ORR) dan kelangsungan hidup tanpa perkembangan (PFS) yang diperoleh dengan menambah onvansertib pada SOC jauh melebihi keputusan rawatan SOC sebelumnya. Khususnya, onvansertib telah memerhatikan tindak balas radiologi dalam berbilang varian mutan KRAS, yang menunjukkan bahawa onvansertib mempunyai kelebihan utama berbanding ubat-ubatan bersaing yang menyasarkan mutasi tunggal, dan menyerlahkan keperluan untuk rejimen baris kedua baharu untuk rawatan pesakit mCRC mutan KRAS. . Potensi untuk menangani keperluan perubatan yang tidak dipenuhi.

Sehingga tarikh pemotongan data (2 Julai 2021), data keberkesanan untuk pesakit yang boleh dinilai untuk remisi penyakit adalah seperti berikut:

——Data kadar remisi: (1) Dalam kajian fasa 1b dan fasa 2, 42% (n=8/19) pesakit yang dirawat dengan dos fasa 2 yang disyorkan (RP2D: 15mg/m2) mengikut protokol mencapai separa awal remisi (PR), 37% (n=7/19) mencapai PR yang disahkan (berdasarkan susulan lanjut pesakit PR awal pada tarikh pemotongan data). Dalam populasi pesakit yang serupa yang menerima rawatan SOC, kadar tindak balas objektif (ORR) yang diperhatikan dalam ujian terkawal sejarah ialah 5%-13%. (2) Dalam kajian fasa 1b dan fasa 2, 38% (n=12/32) pesakit mencapai PR awal, dan 31% (n=10/31) pesakit mencapai PR yang disahkan (berdasarkan susulan lanjut pesakit dengan PR awal pada tarikh akhir data).

——Data kemandirian tanpa kemajuan (PFS): Antara pesakit yang dirawat dengan dos fasa 2 yang disyorkan (RP2D: 15mg/m2) mengikut protokol, kemandirian bebas perkembangan median (mPFS) masih belum dicapai. Di antara semua pesakit dengan remisi yang boleh dinilai (n=32), mPFS adalah 9.4 bulan (95% CI: 7.8-NE). Dalam ujian terkawal sejarah, pesakit yang menerima rawatan SOC melaporkan mPFS kira-kira 4.5-5.7 bulan.

-Data biomarker: Remisi separa (PR) diperhatikan dalam variasi mutasi KRAS yang berbeza, termasuk tiga mutasi yang paling biasa (G12D, G12V, G13D) diperhatikan dalam kanser kolorektal. Pesakit dengan tindak balas PR terbaik menunjukkan bahawa kekerapan alel mutant KRAS plasma (MAF) menurun paling banyak selepas satu kitaran (28 hari) rawatan.

——Data keselamatan: Gabungan onvansertib dan FOLFIRI/bevacizumab diterima dengan baik. Hanya 10% (n=49/490) melaporkan kejadian buruk tempoh rawatan (TEAE) gred 3 atau 4 (G3). /G4). Kebanyakan kejadian buruk berkaitan rawatan (TRAE) yang dilaporkan boleh dikawal dan boleh diterbalikkan di bawah penjagaan sokongan.