Tavneos: perencat reseptor C5a pelengkap selektif oral pertama untuk merawat vaskulitis berkaitan ANCA!

ChemoCentryx baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan (FDA) AS telah meluluskan Tavneos (avacopan), perencat reseptor 5a (C5aR) pelengkap terpilih oral, sebagai ubat pembantu dalam kombinasi dengan terapi standard. Bagi pesakit dewasa untuk merawat vaskulitis berkaitan anti-neutrofil sitoplasmik antibodi (ANCA) yang sangat aktif, khususnya: polangiitis granulomatous (GPA) dan polangiitis mikroskopik (MPA) ). GPA dan MPA adalah dua jenis utama vaskulitis ANCA.

ANCA vasculitis adalah penyakit autoimun sistemik yang jarang berlaku dan serius. Pengaktifan berlebihan sistem pelengkap mengaktifkan lagi neutrofil, membawa kepada keradangan dan akhirnya memusnahkan saluran darah kecil. Penyakit ini boleh menyebabkan kerosakan dan kegagalan organ. Buah pinggang adalah organ sasaran utama, dan selalunya membawa maut jika tidak dirawat.

Perlu dinyatakan bahawa Tavneos ialah perencat reseptor 5a (C5aR) pelengkap oral pertama yang diluluskan oleh FDA AS dan ubat pertama yang diluluskan untuk rawatan vaskulitis berkaitan ANCA dalam tempoh sepuluh tahun.

Struktur kimia Avacopan

Vaskulitis yang berkaitan dengan ANCA ialah penyakit yang memusnahkan, dan rawatan semasa selalunya membawa kepada kesan sampingan yang serius atau malah membawa maut dan mengurangkan rawatan yang menyelamatkan nyawa. Kelulusan Tavneos di pasaran akan menyediakan pilihan rawatan baharu yang amat diperlukan dan membawa masa depan yang lebih cerah untuk pesakit.

Kelulusan FDA bagi Tavneos adalah berdasarkan data daripada percubaan klinikal Fasa 3 ADVOCATE penting global. Kajian itu mencapai titik akhir utama pengampunan penyakit pada minggu ke-26 dan pengampunan berterusan pada minggu ke-52.

Data menunjukkan bahawa menurut penilaian Skor Aktiviti Vaskulitis Birmingham (BVAS), berbanding dengan kumpulan rawatan prednison, kumpulan rawatan avacopan mempunyai kelebihan statistik dalam remisi penyakit pada minggu 26 dan remisi yang berterusan pada minggu 52. Dalam percubaan ini, berbanding dengan kumpulan rawatan prednison, ketoksikan glukokortikoid kumpulan rawatan avacopan telah dikurangkan dengan ketara, fungsi buah pinggang bertambah baik, dan penunjuk kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan juga bertambah baik.

Mekanisme tindakan Avacopan (CCX168).

Avacopan ialah molekul kecil oral dan perencat selektif pelengkap C5a reseptor C5aR1. Dengan tepat menyekat reseptor untuk serpihan sistem pelengkap pro-radang C5a (C5aR) yang terdapat pada permukaan sel radang yang merosakkan seperti neutrofil, avacopan boleh menghalang keupayaan sel ini untuk merosakkan pengaktifan C5a, iaitu saluran darah ANCA Faktor pendorong daripada keradangan. Rawatan Avacopan direka untuk mengawal proses vaskulitis radang dengan berkesan, mencegah berulang dan mengurangkan risiko kerosakan berkaitan rawatan. Di samping itu, avacopan hanya secara selektif menghalang C5aR1 untuk membenarkan laluan C5a I berfungsi secara normal melalui reseptor C5L2.

ChemoCentryx bertanggungjawab untuk penemuan dan pembangunan avacopan, dan mempunyai hak untuk mengkomersialkan dadah di Amerika Syarikat. Melalui pakatan kesihatan buah pinggang yang dicapai dengan ChemoCentryx, Vifor Pharma telah memperoleh hak eksklusif untuk mengkomersialkan avacopan di pasaran di luar Amerika Syarikat.

Selain Amerika Syarikat, avacopan juga telah diluluskan di Jepun untuk merawat MPA dan GPA (dua jenis utama vaskulitis berkaitan ANCA). Selain itu, avacopan juga sedang disemak oleh Agensi Ubat Eropah (EMA) dan dijangka diluluskan pada penghujung 2021.

Pada masa ini, ChemiCentryx juga sedang membangunkan avacopan untuk merawat pesakit dengan penyakit glomerular C3 (C3G) dan hidradenitis suppurativa (HS). Sebelum ini, FDA AS telah memberikan avacopan nama ubat yatim untuk rawatan vaskulitis berkaitan ANCA, C3G dan sindrom uremik hemolitik atipikal (aHUS). Di Kesatuan Eropah, EMA telah memberikan avacopan sebagai ubat anak yatim untuk rawatan C3G dan 2 jenis vaskulitis ANCA (GPA dan MPA).