Opdivo + Yervoy gabungan kemoterapi menerima kelulusan FDA

Bristol-Myers squibb (bms) mengumumkan pada 26 Mei bahawa AS FDA Diluluskan opdivo (nivolumab) 360mg + Yervoy (ipilimumab) 1mg/kg digabungkan dengan dua kitaran Platinum-yang mengandungi kemoterapi Dual-ejen untuk tumor tanpa egfr atau keabnormalan genom rawatan pertama talian untuk pesakit dewasa dengan melanoma atau yang berulang bukan kecil kanser paru-sel (NSCLC).

Pada 15 Mei, FDA Diluluskan opdivo + Yervoy sebagai rawatan talian pertama untuk pesakit dewasa dengan melanoma NSCLC tanpa cacat atau keabnormalan dan tumor genom ALK yang menyatakan PD-L1 ≥ 1%. Setakat ini, terapi kombinasi BMS telah diluluskan untuk pesakit dengan kanser yang tidak diliang atau bukan-squamous tanpa mengira korelasi serangan PD-L1.

Kelulusan adalah berdasarkan rawak, terbuka label, Fasa 3 percubaan klinikal pelbagai pusat yang dipanggil Checkmate Guest-9la, yang dinilai opdivo + Yervoy gabungan dua kitaran Platinum-mengandungi kemoterapi Dual-ejen dan mudah Platinum-yang mengandungi anti-ejen kemoterapi (empat kitaran, diikuti oleh rawatan penyelenggaraan dengan pemetrexed) sebagai kesan rawatan talian pertama untuk pesakit dengan melanoma atau NSCLC yang berulang tanpa mengira ekspresi gen PD-L1 dan kesedaran Histologi. Seramai 361 pesakit telah diambil kerja dalam Kumpulan rawatan sehingga perkembangan penyakit, keracunan yang tidak boleh diterima, atau rawatan sehingga dua tahun. Sejumlah 358 pesakit telah didaftarkan dalam Kumpulan kawalan kemoterapi, dan pesakit NSCLC yang layak tidak bersquami kemudiannya dirawat dengan pemetrexed sehingga penyakit itu berkembang atau keracunan berlaku. Endpoint utama perbicaraan itu adalah survival keseluruhan (OS). Lain-lain perkara termasuk kajian Pusat bebas yang diaibkan (BICR) menilai survival bebas perkembangan (PFS), kadar tindak balas keseluruhan (ORR), dan tempoh tindak balas (DR).

Keputusan analisis interim pra-ditetapkan menunjukkan bahawa semasa sekurang-kurangnya 8.1 bulan susulan, tanpa mengira ekspresi PD-L1, atau Histologi tumor, Opdivo + Yervoy digabungkan dengan dua kitaran Platinum-mengandungi kemoterapi dua-dadah yang menunjukkan lebih baik daripada kemoterapi yang ringkas (HR 0.69 96.71; 0.55 Interval keyakinan yang sederhana [CI]:-0.87) P = 0.0006), The mOS dari dua Kumpulan adalah 14.1 bulan (95% CI: 9.5-12.5) dan 10.7 bulan (95% CI: 9.5)-12.5). Terapi kombinasi mengurangkan risiko kematian sebanyak 31%, lebih tinggi daripada 21% yang diterbitkan oleh Opdivo + Yervoy dalam percubaan Checkmate Guest-227.

Dalam analisis susulan 12.7 bulan, HR meningkat kepada 0.66 (95% CI: 0.55-0.80), dan mOS kedua-dua kumpulan itu adalah 15.6 bulan (95% CI: 13.9-20.0) dan 10.9 bulan (95% CI: 9.5-12.5). Di antaranya, risiko kematian pesakit dengan tahap PD-L1 yang lebih rendah daripada 1% telah dikurangkan sebanyak 38%, manakala risiko kematian pesakit dengan tahap PD-L1 pada kadar 1% telah dikurangkan sebanyak 36%. Sepanjang tahun, 63% daripada pesakit yang menerima Opdivo + Yervoy digabungkan dengan kursus terhad Platinum yang mengandungi kemoterapi dan 47% pesakit menerima kemoterapi yang mengandungi Platinum masih hidup. Di samping itu, ORR daripada kedua-dua kumpulan itu adalah 38% (95% CI: 33-43) dan 25% (95% CI: 21-30).

Opdivo + Yervoy adalah kombinasi unik titik semak imun inhibitors dengan mekanisma sinergi yang berpotensi, mensasarkan dua pintu masuk yang berbeza, PD-1 dan CTLA-4, untuk membantu memusnahkan sel tumor. Antaranya, Yervoy membantu mengaktifkan dan membiak sel T, manakala Opdivo membantu sel T yang sedia ada mencari tumor. Sel T yang dirangsang oleh Yervoy boleh menjadi sel T memori, yang mungkin membenarkan respons imun jangka panjang.

Walaupun berlaku membuang halangan klinikal dan kawal selia, BMS masih menghadapi cabaran utama yang dihadapi oleh Keytruda pesaing. Dalam tempoh tiga tahun yang lalu, Merck telah merampas bahagian pasaran kanser global. Selain bermula lewat, BMS juga berurusan dengan kesan sampingan ubat-ubatan dalam terapi kombinasi. Tim Anderson, seorang penganalisis di Wolfe penyelidikan, menunjukkan: "Opdivo Plus Yervoy sendiri menunjukkan keracunan. Menambah kemoterapi hanya akan meningkatkan keracunan. Oleh itu, nilai komersial terapi ini akan bergantung kepada keseimbangan antara manfaat klinikal dan keracunan.

Laporan yang diluluskan menunjukkan bahawa Opdivo yang berkaitan dengan penyakit imun-sederhana termasuk ventilator, kolitis, Hepatitis, penyakit endokrin, Nefritis dan renal yang tidak dapat diubati, Encephalitis, kulit dan lain-lain kesan sampingan, tindak balas berkaitan infusi, dan ketoksikan embrogenik. Apabila opdivo ditambah kepada thalidomide analog dan deksametason, ia akan meningkatkan mortaliti pesakit dengan myeloma pelbagai, dan ubat ini tidak disyorkan di luar percubaan klinikal terkawal