Oral ROCK2 inhibitor KD025 treatment after 2 months total remission rate (ORR)> 60%!

Persidangan Tahunan 2020 ASBMT / CIBMTR Transplantation and Cell Therapy (TCT 2020) diadakan di Orlando, Florida, Amerika Syarikat dari 19-23 Februari, 2020. Pusat Penyelidikan (CIBMTR) diadakan bersama dan memperkenalkan perkembangan terbaru dalam sains asas, penyelidikan translasi dan penyelidikan klinikal dalam pelbagai bidang pemindahan darah dan sumsum tulang dan terapi sel.

Pada perjumpaan ini, Kadmon Holdings Company mengeluarkan data terbaru ROCKstar (KD0 2 5 - 2 13, NCT 03640481), percubaan klinikal utama gegelung-gegelung Rho yang terpilih oral terpilih protein kinase 2 (ROCK 2) inhibitor KD0 2 5 dalam rawatan penyakit kronik-lawan-host-host (cGVHD) (Untuk perincian, klik: KD0 2 5 - 2 13 Analisis Interim - TCT 2 0 2 0 Slaid).

Ini adalah kajian tahap II label terbuka yang sedang dijalankan pada pesakit dewasa dan remaja dengan cGVHD yang sebelumnya telah menerima sekurang-kurangnya 2 terapi sistemik. Dalam kajian itu, pesakit ditugaskan secara rawak kepada dua kumpulan dan menerima KD025 200 mg sekali sehari dan 200 mg dua kali sehari, 66 pesakit di setiap kumpulan. Dalam kajian ini, jika had bawah 95% CI dari jumlah kadar tindak balas (ORR) melebihi 30%, kepentingan statistik dicapai.

Hasil kajian menunjukkan bahawa dalam analisis jangka menengah (Oktober 2019) yang dilakukan 2 bulan setelah selesai pendaftaran pasien, penelitian ini telah mencapai titik akhir ORR. Data menunjukkan bahawa ORR kumpulan rawatan KD 025 sekali sehari 200 mg dan dua kali sehari 200 kumpulan rawatan mg adalah 64% (95% CI: 51%, 75%, p 0010010 lt; 0. 0001), 67% (95% CI: {{15} }%, 78%, p 0010010 lt; 0. 0001), data mempunyai kepentingan statistik dan kepentingan klinikal.

Data tambahan yang disediakan dalam pertemuan menunjukkan bahawa setelah tindak lanjut rata-rata selama 5 bulan, ORR yang dilaporkan oleh setiap subkumpulan utama adalah konsisten dengan hasil analisis jangka menengah yang dilaporkan sebelumnya, termasuk: subkumpulan pesakit dengan { {3}} atau lebih organ yang terjejas oleh cGVHD (n= 69, ORR= 64%), subkumpulan pesakit yang sebelumnya telah menerima ibrutinib (irutinib, perencat BTK) (n={{6 }}; ORR= 62%), dan sebelumnya menerima ruxolitinib (ruzotinib, Sebilangan pesakit yang dirawat dengan perencat JAK 1 / JAK 2 (n= 37; ORR= 62%). Tiga pesakit mencapai pengampunan sepenuhnya. Respons rawatan diperhatikan di semua sistem organ yang terjejas, termasuk yang mempunyai penyakit fibrotik.

Dalam kajian ini, KD 025 dapat diterima dengan baik: kejadian buruk pada amnya selaras dengan jangkaan kejadian buruk yang diperhatikan pada pesakit dengan cGVHD yang dirawat dengan kortikosteroid, dan tidak ada peningkatan risiko jangkitan yang ketara. Titik akhir sekunder tambahan, termasuk tempoh pengampunan (DOR), penurunan dos kortikosteroid, kelangsungan hidup bebas kegagalan (FFS), kelangsungan hidup keseluruhan (OS), dan pengurangan skor Skala Lee Symptom (LSS) terus matang dan akan Data yang diperoleh kemudian pada { {2}}.

KD 025 struktur kimia dan mekanisme tindakan.

Presiden dan Ketua Pegawai Eksekutif Kadmon, Harlan W. Waksal, MD, berkata: 0010010 quot; Kami sangat berpuas hati dengan hasil pertengahan ujian utama KD ini 025 di cGVHD, yang mengesan secara dekat hasil kajian fasa II kami yang terdahulu. KD 025 sukar dalam hal ini. Kadar tindak balas yang baik telah dicapai di semua subkumpulan kumpulan pesakit rawatan. Pesakit ini telah menerima empat terapi sebelumnya, dan 73% dari mereka tidak memberi respons terhadap terapi terakhir. Kami merancang untuk menghubungi Pentadbiran Makanan dan Dadah AS pada bulan Mac 2020 (FDA) mengadakan pertemuan pra-NDA dan mengumumkan hasil utama analisis utama percubaan pada suku kedua 2020 . 0010010 sebut harga;

KD 025 adalah perencat oral selektif protein kinase coil-coil-coil yang berkaitan dengan Rho 2 (ROCK 2), jalur isyarat yang mengatur tindak balas imun dan jalur fibrosis. KD 025 menghalang jalur isyarat ROCK 2, mengatur sel Th 17 proinflamasi, meningkatkan sel T (Treg) pengawalseliaan, mengimbangi tindak balas imun, dan merawat disfungsi imun. Selain cGVHD, KD 025 sedang menjalani ujian klinikal fasa II untuk sklerosis sistemik kulit yang menyebar dewasa (KD0 2 5 - 2 09). Sebelumnya, KD 025 telah diberikan Breakthrough Drug Qualification (BTD) dan Orphan Drug Qualification (ODD) oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) untuk rawatan pesakit cGVHD yang sebelumnya telah menerima sekurang-kurangnya dua rawatan sistemik.

cGVHD adalah komplikasi maut yang biasa berlaku selepas pemindahan sel stem hematopoietik. Dalam cGVHD, sel-sel imun yang ditransplantasikan (cangkok) menyerang sel-sel pesakit ({host)), menyebabkan keradangan dan fibrosis pada pelbagai tisu seperti kulit, mulut, mata, sendi, hati, paru-paru , esofagus, dan saluran gastrousus. Di Amerika Syarikat, pada masa ini terdapat kira-kira 14, 000 pesakit dengan cGVHD, dan sekitar 5, 000 pesakit baru ditambahkan setiap tahun. (Bioon.com)