Pacritinib memohon penyenaraian: rawatan pesakit myelofibrosis dengan thrombocytopenia yang teruk!

CTI Biopharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahawa selepas mesyuarat pra-NDA baru-baru ini dengan Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat (FDA), syarikat itu telah mencapai persetujuan dengan FDA untuk mengemukakan permohonan dadah baru (NDA) untuk mempercepatkan kelulusan pacritinib. Ia digunakan untuk merawat pesakit myelofibrosis (MF) dengan thrombocytopenia yang teruk (kiraan platelet<50×10 to="" the="" 9th="">

NDA akan berdasarkan data yang ada daripada percubaan Fasa 3 PERSIST-1 dan PERSIST-2 yang lengkap dan percubaan julat dos Fasa 2 PAC203. FDA telah bersetuju dengan penyerahan NDA rolling, yang dijangka bermula dalam masa beberapa minggu lagi. Penyerahan NDA dijangka siap pada suku pertama 2021. Percubaan Fasa 3 PACIFICA yang sedang berlangsung dijangka selesai sebagai komitmen pasca pemasaran.

Myelofibrosis (MF) adalah sejenis kanser sumsum tulang yang boleh membawa kepada pembentukan tisu parut fibrous, yang membawa kepada anemia yang teruk, kelemahan, keletihan, pelengkap dan pembesaran hati. Dianggarkan bahawa lebih daripada satu pertiga pesakit dengan thrombocytopenia yang teruk dirawat untuk myelofibrosis. Thrombocytopenia yang teruk bermakna kiraan platelet kurang daripada 50,000 platelet setiap mikroliter dan tempoh kelangsungan hidup keseluruhan hanya 15 bulan. Thrombocytopenia pada pesakit dengan myelofibrosis dikaitkan dengan penyakit intrinsik, tetapi ia juga telah terbukti dikaitkan dengan rawatan ruxolitinib, yang boleh mengakibatkan pengurangan dos dan oleh itu boleh mengurangkan manfaat klinikal. Kadar kelangsungan hidup pesakit yang menghentikan rawatan ruxolitinib dikurangkan lagi, dengan purata tempoh hidup keseluruhan 7 bulan hingga 14 bulan. Pilihan rawatan untuk pesakit myelofibrosis dengan thrombocytopenia yang teruk adalah terhad, yang mewujudkan kawasan rawatan penting dengan keperluan perubatan yang tidak disedari.

Struktur kimia pacritinib (sumber gambar: medchemexpress.cn)

Pacritinib adalah perencat kinase lisan yang sedang dibangunkan, dengan spesifikasi untuk JAK2, FLT3, IRAK1 dan CSF1R. Enzim keluarga JAK adalah komponen teras dalam laluan pemindahan isyarat, yang penting untuk pertumbuhan dan perkembangan sel darah normal, ungkapan cytokines keradangan dan tindak balas imun. Mutasi dalam kinas ini telah terbukti berkaitan secara langsung dengan berlakunya pelbagai kanser berkaitan darah, termasuk tumor myeloproliferatif, leukemia dan limfoma. Sebagai tambahan kepada myelofibrosis, kerana kesan perencatnya pada c-fms, IRAK1, JAK2 dan FLT3, profil kinase pacritinib menunjukkan bahawa ia berkesan untuk leukemia myeloid akut (AML), sindrom myelodysplastic (MDS), dan Leukemia myelomonocytic kronik (CMML) dan leukemia limfotik kronik (CLL) mempunyai kesan

Pada bulan Mac 2008, pacritinib telah diberikan Penetapan Ubat Anak Yatim (ODD) oleh FDA untuk rawatan myelofibrosis primer (MF), pasca-policythemia vera MF, dan pasca-penting thrombocythemia MF.

Pada bulan Ogos 2014, FDA memberikan penetapan trek pantas (FTD) kepada pacritinib untuk rawatan pesakit myelofibrosis yang sederhana hingga berisiko tinggi, termasuk tetapi tidak terhad kepada pesakit dengan thrombocytopenia yang berkaitan dengan penyakit (kiraan platelet rendah), dan menerima Rawatan perencatan JAK2 lain pesakit yang menjalani trombrobocytopenia akut semasa rawatan, pesakit yang tidak bertoleransi terhadap terapi JAK2 lain atau mempunyai kawalan gejala yang buruk (pengurusan sub-optimum).

Dr. Adam R. Craig, Presiden dan Ketua Pegawai Eksekutif CTI Biopharmaceuticals, berkata: "Sejak selesai percubaan julat dos PAC203 Fasa 2, kami telah bekerjasama dengan FDA untuk menentukan penggunaan pacritinib dalam pesakit myelofibrosis dengan thrombocytopenia yang teruk. Oleh kerana kadar kelangsungan hidup yang berkurangan dan pilihan rawatan yang terhad, kumpulan pesakit ini mempunyai keperluan perubatan penting yang belum dipenuhi. Pada mesyuarat pra-NDA baru-baru ini, kami mengenal pasti PERSIST-1, PERSIST-2, dan PAC203 2 Pakej data percubaan fasa akan berfungsi sebagai asas bagi permohonan kelulusan dipercepatkan. Khususnya, kami membincangkan langkah-langkah pengurangan risiko untuk menangani kebimbangan keselamatan FDA sebelum ini. Pada pesakit dengan myelofibrosis, thrombocytopenia yang teruk adalah penyakit rawatan semasa yang disebabkan oleh kaedah atau ketoksikan berkaitan dadah. Pada masa ini, tiada ubat yang diluluskan yang secara khusus menangani keperluan perubatan unmet pesakit dengan myelofibrosis dengan thrombocytopenia yang teruk. Dalam pelbagai ujian, pacritinib telah ditunjukkan untuk merawat pesakit-pesakit ini Daripada manfaat klinikal. Pacritinib berpotensi menjadi pilihan rawatan baru untuk pesakit dengan myelofibrosis primer dan sekunder pada tahun 2021."