Pacritinib akan berada di pasaran pada tahun 2021: rawatan pesakit myelofibrosis dengan thrombocytopenia yang teruk!

CTI Biopharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahawa ia telah memulakan penyerahan Permohonan Dadah Baru Rolling (NDA) kepada Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) untuk mempercepatkan kelulusan pacritinib untuk rawatan trombosistopenia yang teruk (kiraan platelet<50×10) 9th="" power="" liter)="" of="" myelofibrosis="" (mf)="" patients.="" due="" to="" reduced="" survival="" rates="" and="" limited="" treatment="" options,="" these="" patients="" have="" important="" medical="" needs="" that="" have="" not="" been="">

Sebelum ini, CTI telah mengumumkan keputusan mesyuarat pra-NDA baru-baru ini dengan FDA, yang telah mencapai persetujuan mengenai pakej data NDA: ia akan berdasarkan percubaan Fasa 3 PERSIST-1 dan PERSIST-2 yang lengkap dan data Dos Fasa 2 PAC203 yang tersedia untuk ujian julat. CTI menjangkakan penyerahan NDA akan diselesaikan pada suku pertama 2021. Percubaan Fasa 3 PACIFICA yang sedang berlangsung dijangka selesai sebagai komitmen pasca pemasaran.

Pada pesakit dengan myelofibrosis, thrombocytopenia yang teruk disebabkan oleh penyakit atau ketoksikan berkaitan dadah yang disebabkan oleh kaedah rawatan semasa. Pada masa ini, tiada ubat yang diluluskan khusus untuk menangani keperluan perubatan unmet pesakit myelofibrosis dengan thrombocytopenia yang teruk. Dalam pelbagai ujian, pacritinib telah menunjukkan manfaat klinikal dalam merawat pesakit-pesakit ini. Pacritinib berpotensi menjadi pilihan rawatan baru untuk pesakit dengan myelofibrosis primer dan sekunder pada tahun 2021.

Dr. Adam R. Craig, Presiden dan Ketua Pegawai Eksekutif CTI Biopharmaceuticals, berkata: "Hari ini, kami dengan sukacitanya mengumumkan pelancaran proses penyerahan NDA yang bergolek untuk menangani ketidakpuasan penting dalam populasi pesakit myelofibrosis dengan thrombocytopenia yang teruk. Keperluan perubatan, penduduk ini termasuk kedua-dua pesakit barisan pertama yang belum menerima rawatan, serta pesakit yang sebelum ini menerima rawatan perencat JAK2. Kami telah memulakan aktiviti pra-komersial dan merancang untuk melancarkan komersial pada tahun 2021."

Struktur kimia pacritinib (sumber gambar: medchemexpress.cn)

Myelofibrosis (MF) adalah sejenis kanser sumsum tulang yang boleh membawa kepada pembentukan tisu parut fibrous, yang membawa kepada anemia yang teruk, kelemahan, keletihan, pelengkap dan pembesaran hati. Dianggarkan bahawa lebih daripada satu pertiga pesakit dengan thrombocytopenia yang teruk dirawat untuk myelofibrosis. Thrombocytopenia yang teruk bermakna kiraan platelet kurang daripada 50,000 platelet setiap mikroliter dan tempoh kelangsungan hidup keseluruhan hanya 15 bulan. Thrombocytopenia pada pesakit dengan myelofibrosis dikaitkan dengan penyakit intrinsik, tetapi ia juga telah terbukti dikaitkan dengan rawatan ruxolitinib, yang boleh mengakibatkan pengurangan dos dan oleh itu boleh mengurangkan manfaat klinikal. Kadar kelangsungan hidup pesakit yang menghentikan rawatan ruxolitinib dikurangkan lagi, dengan purata tempoh hidup keseluruhan 7 bulan hingga 14 bulan. Pilihan rawatan untuk pesakit myelofibrosis dengan thrombocytopenia yang teruk adalah terhad, yang mewujudkan kawasan rawatan penting dengan keperluan perubatan yang tidak disedari.

Pacritinib adalah perencat kinase lisan yang sedang dibangunkan, yang khusus untuk JAK2, FLT3, IRAK1 dan CSF1R. Enzim keluarga JAK adalah komponen teras laluan pemindahan isyarat, yang penting untuk pertumbuhan dan perkembangan sel darah normal, ungkapan cytokines keradangan dan tindak balas imun. Mutasi dalam kinas ini telah terbukti berkaitan secara langsung dengan berlakunya pelbagai kanser berkaitan darah, termasuk tumor myeloproliferatif, leukemia dan limfoma. Sebagai tambahan kepada myelofibrosis, kerana kesan perencatnya pada c-fms, IRAK1, JAK2 dan FLT3, profil kinase pacritinib menunjukkan bahawa ia mempunyai kesan ke atas leukemia myeloid akut (AML), sindrom myelodysplastic (MDS), dan sel myelomonocytic kronik. Leukemia (CMML) dan leukemia limfotik kronik (CLL) mempunyai kesan terapeutik yang berpotensi.

Pada bulan Mac 2008, pacritinib telah diberikan Penetapan Ubat Anak Yatim (ODD) oleh FDA untuk rawatan myelofibrosis primer (MF), pasca-policythemia vera MF, dan pasca-penting thrombocythemia MF.

Pada bulan Ogos 2014, FDA memberikan penetapan trek pantas (FTD) kepada pacritinib untuk rawatan pesakit dengan myelofibrosis yang sederhana hingga berisiko tinggi, termasuk tetapi tidak terhad kepada: pesakit dengan thrombocytopenia berkaitan penyakit (kiraan platelet rendah), menerima rawatan Perencat JAK2 yang lain: Pesakit yang menjalani trombrobocytopenia akut semasa rawatan, pesakit yang tidak bertoleransi terhadap terapi JAK2 lain atau mempunyai kawalan gejala yang buruk (pengurusan sub-optimum).