Terapi koktel antibodi AstraZeneca AZD7442 memasuki Fasa 3 klinikal: rawatan & pencegahan COVID-19!

Baru-baru ini, AstraZeneca mengumumkan akan melancarkan dua ujian klinikal fasa III dalam beberapa minggu akan datang untuk menilai dua terapi antibodi lakonan lama (LAAB) terapi koktel antibodi COVID-19 AZD7442. Kedua-dua percubaan ini akan mendaftarkan lebih daripada 6000 mata pelajaran di dalam dan di luar Amerika Syarikat. LAAB menggunakan teknologi sambungan separuh hayat proprietari AstraZeneca, yang boleh mencapai ketahanan sehingga 6 bulan hingga 12 bulan selepas satu dos. Gabungan kedua-dua LAAB juga dapat mengurangkan risiko rintangan dadah koronavirus baharu (SARS-CoV-2).

AZD7442 adalah terapi koktel antibodi untuk pencegahan dan rawatan COVID-19. Ia terdiri daripada dua antibodi monoklonal daripada pesakit convalescent yang dijangkiti SARS-CoV-2. Kedua-dua antibodi monoklonal ini ditemui oleh Pusat Perubatan Universiti Vanderbilt dan dilesenkan kepada AstraZeneca pada Jun 2020. AstraZeneca telah mengoptimumkan kedua-dua antibodi monoklonal ini untuk memanjangkan separuh hayat dan mengurangkan mengikat reseptor Fc. LAAB dengan separuh hayat yang dilanjutkan perlu menyediakan perlindungan selama 6-12 bulan terhadap COVID-19. Mengurangkan ikatan reseptor Fc bertujuan untuk meminimumkan risiko peningkatan bergantung kepada penyakit (ADE), fenomena di mana antibodi khusus virus menggalakkan dan bukannya menghalang jangkitan dan/atau penyakit.

Menurut perjanjian dengan Jabatan Kesihatan dan Perkhidmatan Manusia AMERIKA Syarikat (HHS) Agensi Penyelidikan dan Pembangunan Lanjutan Bioperubatan (BARDA), AstraZeneca telah menerima kira-kira AS$486 juta daripada kerajaan AS untuk menyokong pembangunan dan pembekalan AZD7442.

Dua ujian fasa III dirancang untuk dilancarkan, salah satunya merancang untuk merekrut kira-kira 5000 mata pelajaran, akan menilai keselamatan dan keberkesanan AZD7442 dalam mencegah jangkitan sehingga 12 bulan; yang lain akan merekrut kira-kira 1100 mata pelajaran untuk menilai AZD7442 digunakan untuk prophylaxis selepas pendedahan dan rawatan pra-emptive. AstraZeneca merancang untuk menjalankan lebih banyak percubaan untuk menilai AZD7442 dalam rawatan COVID-19 dalam kira-kira 4,000 pesakit dewasa.

AstraZeneca merancang untuk membekalkan sehingga 100,000 dos mulai akhir 2020. Menurut perjanjian lain, kerajaan AS boleh menerima 1 juta dos lagi pada 2020.

Pascal Soriot, Ketua Pegawai Eksekutif AstraZeneca, berkata: "Perjanjian ini dengan kerajaan AS akan membantu mempercepatkan pembangunan portfolio antibodi lakonan lama kami, yang berpotensi memberi kesan segera dan berpanjangan dalam pencegahan dan rawatan jangkitan COVID-19. Kesannya. Kami akan menilai gabungan LAAB ini dalam persekitaran yang berbeza, daripada pencegahan, rawatan pesakit luar ke kemasukan ke hospital, dengan tumpuan untuk membantu orang yang paling terdedah."

Dalam satu kajian baru-baru ini yang diterbitkan dalam jurnal Nature, LAAB terbukti dalam ujian praktikal untuk menyekat ikatan virus SARS-CoV-2 untuk menjadi tuan rumah sel, dan melindungi daripada jangkitan dalam kesan model sel dan penyakit haiwan.

LAAB meniru antibodi semulajadi dan berpotensi untuk memberikan rawatan pencegahan bagi orang yang terdedah kepada virus SARS-CoV-2, dan ia juga berpotensi untuk menyediakan rawatan dan mencegah perkembangan penyakit untuk pesakit yang telah dijangkiti virus SARS-CoV-2. Terapi gabungan LAAB berpotensi menjadi persediaan tambahan untuk vaksin. Sebagai contoh, ia juga boleh digunakan untuk merawat orang yang tidak sesuai untuk vaksinasi atau menyediakan perlindungan tambahan untuk kumpulan berisiko tinggi.

Selain AstraZeneca, Regeneron juga sedang membangunkan terapi koktel antibodi COVID-19 REGN-COV2, yang terdiri daripada dua antibodi monoklonal, masing-masing mensasarkan dua wilayah bebas SARS-CoV-2 spike protein mengikat rantau. , Laman web yang tidak bertindih mempunyai kesan sinergistik dan boleh mengurangkan risiko mutasi virus dan melarikan diri. Data daripada primat bukan manusia menunjukkan bahawa REGN-COV2 boleh mencegah jangkitan SARS-CoV-2 dan merawat haiwan yang dijangkiti dengan mempercepatkan pelepasan virus.

REGN-COV2 dibangunkan untuk merawat dan mencegah jangkitan COVID-19. Pada masa ini, dua ujian klinikal fasa II/III sedang menilai rawatan COVID-19, dan satu fasa III percubaan klinikal sedang menilai penggunaan kontak isi rumah orang yang dijangkiti untuk mencegah COVID-19.

Pada pertengahan Ogos tahun ini, Roche dan Regeneron mencapai kerjasama untuk bersama-sama membangunkan, mengilang dan mengedarkan REGN-COV2 kepada semua bahagian dunia. Terapi ini dijangka menyediakan pilihan rawatan yang sangat diperlukan bagi mereka yang dijangkiti gejala COVID-19, dan berpotensi untuk mencegah jangkitan pada populasi berisiko tinggi yang telah terdedah kepada virus, dengan itu memperlahankan penyebaran pandemik global.

Menurut kenyataan kerjasama yang dikeluarkan, kedua-dua pihak akan meningkatkan bekalan REGN-COV2 sebanyak sekurang-kurangnya 3.5 kali ganda daripada kapasiti semasa dan berpotensi untuk mengembangkan lagi kapasiti itu. Ini akan meningkatkan dos yang ada untuk orang-orang di Amerika Syarikat dan di seluruh dunia.