Pemazyre (pemigatinib), perencat FGFR kinase yang kuat, akan segera diluluskan di EU

Incyte baru-baru ini mengumumkan bahawa Jawatankuasa Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) untuk Produk Ubat untuk Kegunaan Manusia (CHMP) telah mengeluarkan tinjauan positif yang menunjukkan kelulusan bersyarat Pemazyre (pemigatinib), yang merupakan faktor penghambat faktor pertumbuhan fibroblas selektif FGFR kinase inhibitor digunakan untuk merawat pesakit dengan kolangiokarsinoma metastatik maju (cholangiocarcinoma) yang mempunyai penyakit kambuh atau refraktori, penyatuan atau penyusunan semula FGFR2, dan tidak dapat dikeluarkan secara pembedahan setelah menerima sekurang-kurangnya satu terapi sistemik. Sekiranya diluluskan, Pemazyre akan menjadi terapi sasaran pertama Eropah&# 39 untuk petunjuk ini. Kini, pendapat CHMP akan diserahkan kepada Suruhanjaya Eropah (EC) untuk ditinjau, yang diharapkan dapat membuat keputusan semakan terakhir dalam 2 bulan.

Pada April 2020, FDA AS meluluskan Pemazyre untuk rawatan pesakit kolangiokarsinoma metastatik maju atau metastatik yang sebelumnya telah dirawat, mengalami peleburan atau penyusunan semula FGFR2, dan tidak dapat dilindungi. Pemazyre diluluskan di bawah proses kelulusan dipercepat dan proses kelulusan keutamaan berdasarkan data kadar respons keseluruhan (ORR) dan jangka masa tindak balas (DOR). Kelulusan berterusan untuk petunjuk ini akan bergantung pada pengesahan dan pengesahan manfaat klinikal dalam ujian pengesahan. penerangan.

Perlu disebutkan bahawa Pemazyre adalah ubat sasaran pertama dan satu-satunya yang diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan kolangiokarsinoma. Ubat ini dapat menyekat pertumbuhan dan penyebaran sel tumor dengan menyekat FGFR2 pada sel tumor. Oleh kerana cholangiocarcinoma adalah barah yang dahsyat dengan keperluan perubatan yang serius, Pemazyre sebelumnya telah diberi status ubat yatim, status ubat terobosan, dan status tinjauan keutamaan.

Kelulusan FDA AS dan pendapat tinjauan positif CHMP EU adalah berdasarkan data kajian FIGHT-202. Kajian ini dilakukan pada pesakit dengan kolangiokarsinoma metastatik maju atau tempatan yang sebelumnya telah menerima rawatan untuk menilai keberkesanan dan keselamatan Pemazyre. Hasil kajian baru-baru ini diumumkan pada persidangan European Society of Medical Oncology (ESMO) 2019. Data menunjukkan bahawa di antara pesakit dengan gabungan FGFR2 atau penyusunan semula (kohort A), tindak lanjut rata-rata 15 bulan, jumlah monoterapi Pemazyre Kadar tindak balas (ORR) adalah 36% (titik akhir utama), dan jangka masa tindak balas (DoR) adalah 9.1 bulan (titik akhir sekunder).

Dalam kajian ini, kejadian buruk dapat dikendalikan dan sesuai dengan mekanisme tindakan Pemazyre' Pada pesakit yang dirawat dengan Pemazyre, reaksi buruk yang paling biasa berlaku pada ≥20% pesakit adalah hiperfosfatemia dan hipofosfatemia (gangguan elektrolit), alopecia (alopecia areata), cirit-birit, ketoksikan kuku, keletihan, disgeusia, mual, Sembelit, stomatitis (sakit atau keradangan di mulut), mata kering, mulut kering, hilang selera makan, muntah, sakit sendi, sakit perut, sakit belakang dan kulit kering. Ketoksikan mata juga merupakan risiko bagi Pemazyre.

Walaupun kolangiokarsinoma dianggap sebagai penyakit yang jarang berlaku, kejadiannya meningkat sejak 30 tahun yang lalu. Bagi sekumpulan pesakit yang sebelumnya telah menjalani kemoterapi atau pembedahan lini pertama setelah pilihan terhad dan kadar berulang yang tinggi, adalah sangat menggalakkan untuk menjalani terapi baru. Data dari kajian FIGHT-202 menunjukkan bahawa Pemazyre dapat memberikan harapan baru bagi para pesakit ini.

Cholangiocarcinoma (cholangiocarcinoma) adalah barah saluran empedu yang jarang yang dapat diklasifikasikan mengikut asal anatomi: kolangiokarsinoma intrahepatik (iCCA) berlaku pada saluran empedu intrahepatik, dan kolangiokarsinoma ekstrahepatik berlaku pada saluran empedu ekstrahepatik. Pesakit dengan kolangiokarsinoma biasanya berada pada tahap akhir atau akhir dengan prognosis yang buruk ketika mereka didiagnosis. Kejadian kolangiokarsinoma berbeza-beza dari kawasan ke wilayah, dan kejadian di Amerika Utara dan Eropah adalah 0.3-3.4 / 100,000. Penyatuan atau penyusunan semula FGFR2 berlaku hampir secara eksklusif di iCCA dan diperhatikan pada 10-16% pesakit.

Reseptor faktor pertumbuhan fibroblast (FGFR) memainkan peranan penting dalam percambahan sel, ketahanan hidup, migrasi dan angiogenesis (pembentukan saluran darah baru). Fusi, penyusunan semula, translokasi dan penguatan gen dalam FGFR berkait rapat dengan kejadian dan perkembangan banyak tumor.

Bahan farmasi aktif Pemazyre&# 39, pemigatinib, adalah perencat molekul kecil oral yang kuat, selektif terhadap isomer FGFR 1, 2, dan 3. Dalam kajian praklinikal, pemigatinib telah disahkan mempunyai aktiviti farmakologi yang kuat dan selektif terhadap sel barah dengan perubahan gen FGFR.

pemigatinib (perencat FGFR, sumber gambar: medchemexpress.cn)

Pada masa ini, pemigatinib sedang dievaluasi dalam sejumlah kajian klinikal untuk mengobati tumor ganas yang didorong oleh mutasi gen FGFR, termasuk: cholangiocarcinoma (tahap II FIGH-202, tahap III FIGH-302), barah pundi kencing (tahap II FIGH-201), Tumor Proliferatif sumsum tulang (8p11 MPN, Fasa II FIGH-203), jenis kanser tumor-agnostik (tumor-agnostik, Fasa II FIGH-207), barah pundi kencing (rawatan lini pertama, Fasa II FIGH-205), barisan pertama rawatan FGFR2 fusion atau Cholangiocarcinoma berat (tahap III FIGH-302).

Pada bulan Disember 2018, Innovent dan Incyte mencapai kerjasama strategik dan perjanjian pelesenan eksklusif untuk mempromosikan pengembangan klinikal dan pengkomersialan tiga ubat (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) dalam terapi tunggal atau gabungan di Daratan China, Hong Kong, Macau dan Taiwan. 化. Menurut syarat perjanjian kerjasama, Incyte akan menerima wang pendahuluan AS $ 40 juta dari Innovent dan pembayaran tunai kedua US $ 20 juta setelah permohonan ubat baru pertama dihantar di China pada tahun 2019. Di samping itu, Incyte akan layak berpotensi pembayaran pencapaian pembangunan hingga $ 129 juta dan pembayaran pencapaian komersial berpotensi hingga $ 202.5 juta.