Nerlynx (neratinib), perencat kinase tyrosine, menunjukkan keberkesanan yang kuat!

Rakan kongsi CANbridge, Puma Biotechnology adalah sebuah syarikat biopharmaceutical yang memberi tumpuan kepada membangunkan dan mengkomersialkan produk inovatif untuk meningkatkan penjagaan kanser. Baru-baru ini, Puma mengumumkan keputusan pertengahan penggal kajian klinikal SUMMIT mengenai ubat antikanser yang disasarkan Nerlynx (neratinib) dalam rawatan kanser paru-paru pada persidangan dalam talian Persidangan Kanser Paru-paru Dunia ke-21 (WCLC) pada 2020 yang dihoskan oleh Persatuan Antarabangsa untuk Penyelidikan Kanser Paru-paru. Kajian ini menilai Nerlynx dalam rawatan pesakit dengan kanser paru-paru bukan sel bukan kecil metastatik (NSCLC) dengan mutasi dalam exon 18 reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR). Keputusan menunjukkan bahawa Nerlynx mempunyai kesan yang ketara pada pesakit-pesakit ini: kadar tindak balas keseluruhan (ORR) adalah 60%, kadar manfaat klinikal adalah 80%, tempoh median tindak balas (DOR) adalah 7.5 bulan, dan survival bebas perkembangan median (PFS) ) Adalah 9.1 bulan.

Selepas EGFR kanser paru-paru 18 mutant telah gagal rawatan baris pertama yang diluluskan EGFR TKI, terdapat beberapa rawatan yang berkesan. Penemuan awal kajian menunjukkan bahawa Nerlynx boleh menyediakan pilihan yang berpotensi berkesan untuk pesakit NSCLC dengan positif EGFR exon 18 mutasi selepas kegagalan rawatan EGFR-TKI barisan pertama.

Nerlynx (neratinib) adalah perencat kinase tyrosine lisan, mujarab dan tidak boleh dipulihkan (TKI) yang menghalang pertumbuhan tumor dan metastasis dengan menyekat keluarga pan-HER (HER1, HER2, HER4) dan transdusi laluan isyarat hiliran. Ubat ini telah diluluskan untuk rawatan kanser payudara. Mekanisme tindakannya berbeza dengan Herceptin Roche (trastuzumab) dan ubat kanser payudara baru Perjeta (Pertuzumab). Kedua-duanya adalah ubat antibodi monoklonal dan menyasarkan ke arah reseptor HER2 di permukaan sel-sel kanser HER2-positif.

Sehingga kini, Nerlynx telah meluluskan 2 petunjuk: (1) Sebagai monoterapi, ia digunakan untuk terapi adjuvant lanjutan pesakit kanser payudara awal HER2-positif (overexpression/ amplification). Ubat ini adalah yang pertama diluluskan untuk terapi adjuvant yang berpanjangan ini untuk satu jenis kanser payudara; (2) digabungkan dengan kapecitabine untuk pesakit kanser payudara metastatik her2-positif yang sebelum ini menerima 2 atau lebih terapi sasaran HER2 dan gagal (penyakit barisan ketiga)

Pada Januari 2018, Beihai Kangcheng dan Puma Bioteknologi menandatangani perjanjian untuk mendapatkan perjanjian lesen eksklusif untuk pembangunan dan pengkomersialan Nerlynx di Wilayah China Lebih Besar (Tanah Besar, Taiwan, Hong Kong, Macau). Pada November 2019, Mei dan Ogos 2020, Nerlynx telah diluluskan di Hong Kong, tanah besar China, dan Taiwan secara berturut-turut, yang menandakan kelulusan ubat terapi tumor yang pertama disasarkan Beihai Kangcheng. Nerlynx ditunjukkan untuk: terapi adjuvant intensif untuk pesakit dengan kanser awal payudara her2-positif (eBC) selepas melengkapkan terapi adjuvant trastuzumab.

Percubaan bakul SIDANG KEMUNCAK Fasa 2 yang diumumkan pada persidangan ini adalah label terbuka, pelbagai pusat, kajian pelbagai negara yang direka untuk menilai keselamatan dan keberkesanan Nerlynx harian untuk pesakit dengan tumor pepejal dengan egfr exon 18 atau HER2 mutasi yang diaktifkan . Dalam kohort EGFR exon 18 mutasi, pesakit kanser paru-paru yang membawa EGFR tunggal atau kompleks exon 18 mutasi, tidak pernah menerima EGFR-TKI (rawatan awal) atau telah menerima EGFR-TKI (dirawat), menerima Nerlynx setiap monoterapi 240mg sekali sehari.

Dalam kohort ini 11 pesakit, bilangan median pilihan rawatan untuk penyakit metastatik yang diterima oleh pesakit sebelum memasuki percubaan adalah 2 (julat: 1-3 pilihan rawatan). Sepuluh pesakit telah menerima perencat kinase tyrosine yang disasarkan EGFR (EGFR-TKI: gefitinib, erlotinib, osimertinib, dan / atau afatinib).

Keputusan keberkesanan jangka pertengahan menunjukkan antara 10 pesakit yang dinilai sebelum ini menerima rawatan EGFR-TKI, 6 pesakit (60%) mempunyai remuksi separa, dan 4 pesakit (40%) disahkan remedi separa. Lapan pesakit (80%) manfaat klinikal yang berpengalaman (manfaat klinikal telah ditakrifkan sebagai pengesahan remisi lengkap atau separa atau penyakit stabil selama sekurang-kurangnya 16 minggu). Tempoh tindak balas median (DOR) adalah 7.5 bulan, dan kelangsungan hidup bebas kemajuan median (PFS) adalah 9.1 bulan. Kriteria kejayaan fasa pertama dan kedua reka bentuk dua fasa SIDANG KEMUNCAK telah dipenuhi, dan fasa kedua penyelidikan masih berterusan.

Analisis keselamatan yang diperhatikan dalam subkumpulan pesakit NSCLC dengan mutasi dalam exon EGFR 18 menunjukkan tiada seorang pun daripada 11 pesakit yang dirawat dengan Nerlynx dalam perbicaraan yang dilaporkan gred 3 atau cirit-birit yang lebih tinggi. 4 kes (36%) dilaporkan cirit-birit gred 1, dan 1 kes (9%) dilaporkan cirit-birit gred 2. Tiada pesakit yang memerlukan penggantungan dos, pengurangan dos, kemasukan ke hospital, atau penamatan kekal Nerlynx kerana cirit-birit.