Agonis reseptor opioid κ (KOR) periferal Korsuva mendapat tinjauan keutamaan oleh FDA AS!

Cara Therapeutics adalah syarikat biofarmaseutikal peringkat klinikal yang memfokuskan pada pengembangan dan pengkomersialan bahan kimia baru yang bertujuan untuk mengurangkan gatal dengan mensasarkan selektif reseptor opioid kappa opioid (KOR). Baru-baru ini, syarikat dan rakannya Vifor Pharma bersama-sama mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah menerima Permohonan Dadah Baru (NDA) untuk suntikan Korsuva (CR845, difelikefalin) dan memberikan kajian semula keutamaan, ubat untuk rawatan hemodialisis Pesakit' gatal sederhana hingga teruk.

Sekiranya diluluskan, Korsuva akan menjadi rawatan pertama untuk merawat gatal-gatal sederhana hingga teruk pada pesakit hemodialisis. Sebelumnya, FDA telah memberi Korsuva penunjuk ubat terobosan (BTD) untuk rawatan petunjuk ini. FDA telah menetapkan" Prescription Drug User Fees Act" (PDUFA) menetapkan tarikh 23 Ogos 2021. FDA menyatakan bahawa pihaknya tidak merancang untuk mengadakan mesyuarat jawatankuasa penasihat untuk membincangkan permohonan tersebut.

Pruritus yang berkaitan dengan penyakit buah pinggang kronik (CKD-aP) adalah penyakit yang berlaku pada pesakit dengan penyakit ginjal kronik yang menjalani hemodialisis. Ramai pesakit dialisis (60-70%) akan mengalami gatal-gatal, dan 30-40% kes dilaporkan sederhana atau teruk.

Bahan aktif Korsuva adalah difelikefalin, yang merupakan agonis KOR kelas pertama yang bertindak pada sistem saraf periferal manusia dan sel-sel imun tertentu.

Struktur kimia difelikefalin (sumber gambar: medkoo.com)

Korsuva NDA didasarkan pada data positif dari dua ujian klinikal Fasa 3 utama, termasuk percubaan KALM-1 dan percubaan KALM-2 global yang dilakukan di Amerika Syarikat, serta data sokongan dari 32 kajian klinikal tambahan. Dalam ujian klinikal fasa 3, pesakit hemodialisis dengan CKD-aP sederhana hingga berat, setelah menerima suntikan Korsuva, menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam intensiti gatal dan kualiti indikator kehidupan.

Derek Chalmers, Presiden dan Ketua Pegawai Eksekutif Cara Therapeutics, mengatakan:" FDA menerima NDA untuk suntikan Korsuva dan memberikan kajian keutamaan. Ini adalah tonggak penting bagi pesakit Penjagaan dan hemodialisis dengan pruritus yang sukar disembuhkan. Korsuva berpotensi untuk berubah dari asasnya mengubah model rawatan untuk keperluan yang tidak dapat dipenuhi ini. Kami berharap dapat bekerjasama dengan FDA semasa proses tinjauan dan, bersama dengan rakan perniagaan kami, Vifor Pharma, terus fokus untuk mempersiapkan pelancaran suntikan Korsuva di Amerika Syarikat."

Pruritus yang berkaitan dengan penyakit buah pinggang kronik (CKD-aP) adalah pruritus seluruh badan yang refraktori, yang kerap berlaku dan kerap pada pesakit dengan penyakit ginjal kronik yang menjalani dialisis. Gatal juga telah dilaporkan pada pesakit dengan tahap III-V CKD tanpa dialisis. Kajian komprehensif, membujur, dan multinasional menganggarkan bahawa prevalensi berat CKD-aP pada pesakit dengan penyakit ginjal peringkat akhir (ESRD) adalah sekitar 40%, dan sekitar 25% pesakit melaporkan gatal yang teruk.

Sebilangan besar pesakit dialisis (kira-kira 60% hingga 70%) melaporkan pruritus, di mana 30% hingga 40% melaporkan pruritus sederhana atau teruk. Data terbaru dari Kajian Pendaftaran Nasional ITCH (ITCH National Registry Study) menunjukkan bahawa di kalangan pesakit yang mengalami gatal, kira-kira 59% pesakit akan mengalami simptom setiap hari atau hampir setiap hari selama lebih dari satu tahun. Memandangkan hubungannya dengan CKD / ESRD, kebanyakan pesakit akan mengalami gejala yang berlangsung selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun, dan ubat-ubatan antipruritik semasa, seperti antihistamin dan kortikosteroid, tidak dapat memberikan kelegaan yang konsisten dan mencukupi. Pruritus kronik hingga sederhana telah berulang kali ditunjukkan untuk secara langsung mengurangkan kualiti hidup, menyebabkan gejala yang merosakkan kualiti hidup (seperti kualiti tidur yang buruk), dan dikaitkan dengan kemurungan. CKD-aP juga merupakan peramal bebas kematian pada pesakit hemodialisis, yang terutama berkaitan dengan peningkatan risiko keradangan dan jangkitan.