Rinvoq telah diluluskan oleh Kesatuan Eropah untuk petunjuk keempat: rawatan orang dewasa dan remaja AD!

AbbVie baru-baru ini mengumumkan bahawa Suruhanjaya Eropah (SPR) telah meluluskan petunjuk baru untuk Rinvoq (upadacitinib): untuk rawatan pesakit dewasa dermatitis atopik (AD) sederhana hingga teruk dan pesakit berusia 12 tahun dan 12 tahun yang sesuai untuk rawatan sistemik. Di atas pesakit remaja. Dari segi ubat-ubatan, pada pesakit dewasa, dos Rinvoq yang disyorkan adalah 15 mg atau 30 mg secara lisan sekali sehari; pada remaja (12-17 tahun) dan pesakit tua 65 dan lebih tua, dos Rinvoq yang disyorkan adalah 15 mg secara lisan sekali sehari. Rinvoq boleh digunakan dengan atau tanpa kortikosteroid topikal (TCS).

Kelulusan ini menandakan petunjuk keempat bahawa Rinvoq telah diluluskan di EU. Pada masa yang sama, Rinvoq juga merupakan perencat JAK pertama yang diluluskan oleh EU untuk rawatan orang dewasa dan remaja AD yang sederhana hingga teruk (usia ≥12 tahun).

Rinvoq adalah perencat JAK oral, sekali sehari, selektif dan boleh diterbalikkan. Di Kesatuan Eropah, Rinvoq sebelumnya telah disetujui untuk 3 petunjuk: (1) Untuk rawatan arthritis rheumatoid sederhana hingga teruk dengan tidak mencukupi atau tidak bertoleransi terhadap satu atau lebih ubat-ubatan anti-reumatik yang mengubah penyakit (DMARD) (RA) pesakit dewasa; (2) untuk rawatan pesakit dewasa dengan arthritis psoriatik aktif (PsA) yang mempunyai kekurangan atau intoleransi terhadap satu atau lebih DMARD; (3) untuk rawatan mereka yang tidak cukup memberi respons terhadap terapi konvensional Pesakit dewasa dengan spondylitis ankylosing aktif (AS). Di antara petunjuk ini, dos Rinvoq yang diluluskan adalah 15 mg.

Di Amerika Syarikat, Rinvoq hanya diluluskan untuk rawatan pesakit dewasa rheumatoid arthritis sederhana hingga teruk (RA) dengan kekurangan atau intoleransi terhadap methotrexate (MTX). Dos yang diluluskan untuk petunjuk ini ialah 15 mg. Pada masa ini, permohonan tambahan Rinvoq&# 39 untuk rawatan PsA, AS, dan AD sedang dikaji oleh FDA AS.

Kelulusan EU didasarkan pada sokongan data salah satu projek pendaftaran fasa 3 global AD terbesar. Projek ini merangkumi 3 kajian global utama (Measure Up 1, Measure Up 2, AD Up), mendaftarkan lebih daripada 2500 pesakit dengan dermatitis atopik sederhana hingga teruk (AD), dan menilai Rinvoq sebagai monoterapi (Ukur Keberkesanan dan keselamatan Up 1 , Measure Up 2) dan kortikosteroid topikal gabungan (AD Up) berbanding plasebo. Dalam ketiga-tiga kajian, titik akhir utama yang biasa adalah: pada minggu ke-16 rawatan, kawasan ekzema dan indeks keparahannya meningkat sekurang-kurangnya 75% (EASI75), dan penilaian keseluruhan penyiasat dermatitis atopik&# 39 ( skor vIGA-AD) adalah 0/1 (lesi kulit benar-benar dikeluarkan atau hampir sepenuhnya dihilangkan).

Hasil kajian menunjukkan bahawa dalam semua kajian fasa 3, dua dos Rinvoq mencapai semua titik akhir primer dan sekunder: berbanding dengan kumpulan plasebo, pesakit dalam kumpulan rawatan Rinvoq dirawat pada minggu ke-16 dan titik waktu lain (p< 0.001).="" terdapat="" peningkatan="" pesat="" dan="" ketara="" dalam="" penghapusan="" kerosakan="" dan="">

Data keberkesanan khusus: (1) Sebilangan besar pesakit mencapai EASI 75 pada minggu ke-16: Kumpulan Rinvoq 15mg (MU1: 70%; MU2: 60%; AU: 65%), kumpulan Rinvoq 30 mg (MU1: 80%; MU2: 73%; AU: 77%), kumpulan plasebo (MU1: 16%; MU2: 13%; AU: 26%). (2) Sebilangan besar pesakit mencapai vIGA AD 0/1 pada minggu ke-16: dalam kumpulan Rinvoq 15 mg (MU1: 48%; MU2: 39%; 40: 31%), kumpulan Rinvoq 30 mg (MU1: 62%); MU2: 52%; AU: 59%), kumpulan plasebo (MU1: 8%; MU2: 5%; AU: 11%). (3) Pada minggu ke-16, sebilangan besar pesakit mencapai pengurangan pruritus yang signifikan secara klinikal (peningkatan NRS dari pruritus yang paling teruk ≥4): Rinvoq 15mg kumpulan (MU1: 52%; MU2: 42%; AU: 52% ) dan kumpulan RINVOQ 30mg (MU1: 60%; MU2: 60%; AU: 64%), kumpulan plasebo (MU1: 12%; MU2: 9%; AU: 15%). (4) Dibandingkan dengan kumpulan plasebo, pesakit dalam kumpulan rawatan Rinvoq dua dos memerhatikan penurunan gatal yang signifikan secara klinikal (peningkatan NRS gatal yang paling teruk ≥ 4) dan pembersihan kulit (EASI) seawal minggu pertama dan minggu kedua , masing-masing. 75).

(5) Bagi pesakit yang menerima dosis Rinvoq, hasilnya pada minggu ke-16 terus dipertahankan hingga minggu ke-52.

Dari segi keselamatan, reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan (≥5%) pada kumpulan Rinvoq 15mg dan kumpulan 30mg adalah jangkitan saluran pernafasan atas (25.4%), jerawat (15.1%), herpes simplex (8.4%), sakit kepala (6.3 %) dan darah Creatine phosphokinase (CPK, 5.5%) meningkat. Reaksi buruk yang paling biasa adalah jangkitan serius (& lt; 1,0%).

Struktur kimia upadacitinib

Dermatitis atopik (AD) adalah penyakit kulit yang biasa, kronik, berulang, dan radang, yang ditunjukkan oleh siklus gatal dan calar yang berulang, yang menyebabkan kulit retak, bersisik, dan eksudatif. Dianggarkan sebanyak 25% kanak-kanak dan 10% orang dewasa akan terkena AD pada suatu ketika dalam hidup mereka. 20% -46% pesakit AD dewasa akan mengalami penyakit sederhana hingga teruk. Gejala-gejala penyakit ini akan menyebabkan beban fizikal, psikologi dan ekonomi yang besar kepada pesakit.

Bahan farmaseutikal aktif Rinvoq adalahupadacitinib, yang merupakan perencat JAK1 selektif oral dan reversibel yang ditemui dan dikembangkan oleh AbbVie. Ia sedang dikembangkan untuk merawat beberapa penyakit keradangan yang diperantarai oleh imun. JAK1 adalah kinase yang memainkan peranan penting dalam patofisiologi banyak penyakit radang.

Pada masa ini, Rinvoq merawat kolitis ulseratif (UC), artritis reumatoid (RA), arthritis psoriatik (PsA), spondyloarthritis aksial (axSpA), penyakit Crohn (CD), kajian klinikal fasa III atopik mengenai dermatitis seksual (AD) dan arteritis sel gergasi ( GCA) sedang dijalankan.

Industri ini sangat optimis mengenai prospek perniagaan Rinvoq&# 39. Penganalisis UBS sebelum ini meramalkan bahawa ubat anti-radang monoklonal Rinvoq dan AbbVie&# lain, Skyrizi akan mendapat penjualan tertinggi 11 bilion dolar AS. Kedua-dua produk baru ini dapat menebus kerugian penjualan disebabkan oleh kesan biosimilar pada produk unggulan AbbVie&# 39 Humira (Humira, adalimumab).