Kejayaan Roche / AbbVie Venclexta + Azacitidine Fasa III: memanjangkan kelangsungan hidup dengan ketara!

Roche dan AbbVie baru-baru ini mengumumkan hasil positif kajian VIALE-A fasa III (NCT02993523) pada Mesyuarat Maya ke-25 Persatuan Hematologi Eropah (EHA). Kajian ini dilakukan pada pesakit dengan leukemia myeloid akut (AM) yang sebelumnya tidak mendapat rawatan dan tidak layak menjalani kemoterapi intensif. Mereka membandingkan rejimen rawatan agen tunggal azacitidine (AZA, agen hypomethylating), Venclexta / Keberkesanan dan keselamatan rawatan gabungan Venclyxto (venetoclax) dan azacitidine. Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian ini mencapai titik akhir utama untuk mencapai kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dan kadar remisi lengkap komposit (CR + CRi: remisi lengkap + remisi lengkap dengan pemulihan jumlah sel darah yang tidak lengkap).

Venclexta / Venclyxto adalah perencat faktor-2 limfoma sel-B (BCL-2) kelas pertama, oral, selektif, yang dikembangkan oleh AbbVie dan Roche, dan bertanggungjawab bersama untuk pengkomersialan pasaran AS (nama dagang: Venclexta , AbbVie bertanggungjawab untuk pengkomersialan pasaran di luar Amerika Syarikat (nama dagang: Venclyxto).

Data spesifik yang dikeluarkan pada pertemuan ini adalah: (1) Dibandingkan dengan kumpulan monoterapi azacitidine, masa survival keseluruhan (OS) kumpulan rawatan kombinasi azacitidine Venclexta / Venclyxto + berpanjangan dengan ketara (OS rata-rata: 14.7 bulan) vs 9.6 bulan), risiko kematian 34% lebih rendah (HR=0.66; 95% CI: 0.52-0.85; p< 0.001).="" (2)="" berbanding="" dengan="" kumpulan="" monoterapi="" azacitidine,="" gabungan="" kadar="" remisi="" lengkap="" (cr="" +="" cri)="" kumpulan="" rawatan="" kombinasi="" azacitidine="" venclexta="" venclyxto="" +="" lebih="" dari="" dua="" kali="" ganda="" (66.4%="" berbanding="" 28.3%,=""><>

Di samping itu, kajian ini juga mencapai titik akhir sekunder CR + CRh (remisi lengkap + pemulihan hematologi separa remisi lengkap): 64.7% CR + CRh dalam kumpulan rawatan gabungan Venclexta / Venclyxto + azacitidine dan 64% kumpulan monoterapi azacitidine Hanya 22.8%.

Dalam kajian ini, keselamatan protokol Venclexta / Venclyxto + azacitidine sesuai dengan ciri keselamatan ubat yang diketahui dalam protokol, dan tidak ada isyarat keselamatan yang tidak dijangka yang berkaitan dengan protokol tersebut. Dalam kumpulan rawatan Venclexta / Venclyxto + azacitidine dan kumpulan monoterapi azacitidine, kejadian buruk gred ≥3 termasuk jumlah platelet rendah (trombositopenia: 45% vs 38%), jumlah sel darah putih rendah (neutropenia) Gejala: 42% vs 29%; leukopenia; 21% vs 12%), jumlah sel darah putih rendah dengan demam (neutropenia demam: 42% vs 19%) dan jumlah sel darah merah rendah (anemia: 26% vs 20%).

Data dari kajian VIALE-A telah dikongsi dengan agensi pengawalseliaan global termasuk Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA). Ketua Pegawai Perubatan Roche, Pengarah Pembangunan Produk Global, Levi Gallaway, MD, berkata:" Kami sangat gembira untuk memperkenalkan hasil penting dari pesakit dengan leukemia myeloid akut (AML), terutama mereka yang tidak dapat bertolak ansur dengan kemoterapi intensif dan oleh itu dirawat Pilih bilangan pesakit yang terhad. Manfaat kelangsungan hidup yang ketara yang diperhatikan dalam kajian VIALE-A memperkuat potensi penggunaan gabungan berasaskan Venclexta / Venclyxto ini untuk pesakit dengan penyakit yang agresif ini."

Leukemia myeloid akut (AML) adalah salah satu kanser darah yang paling agresif dan sukar untuk dirawat, dengan kadar kelangsungan hidup yang rendah dan pilihan rawatan yang sangat terhad. AML terbentuk di sumsum tulang, mengakibatkan peningkatan jumlah sel darah putih yang tidak normal dalam darah dan sumsum tulang. AML biasanya merosot dengan cepat, tetapi tidak semua pesakit layak menjalani kemoterapi intensif. Umur dan komorbiditi adalah faktor biasa yang membatasi kemoterapi intensif. Hanya sekitar 28% pesakit yang dapat bertahan selama 5 tahun dan lebih lama.

Di Amerika Syarikat, Venclexta sebelumnya telah mendapat kelulusan dipercepat dalam kombinasi dengan agen hipometilasi (azacitidine (AZA) atau decitabine [decitabine, DAC]) atau cytarabine dosis rendah (LD-AC), rawatan lini pertama jenis 2 AML yang baru didiagnosis pesakit dewasa, khususnya: (1) pesakit AML tua berusia 75 tahun ke atas; (2) Pesakit dewasa AML yang tidak sesuai untuk kemoterapi induksi intensif kerana adanya penyakit lain.

Kelulusan berterusan dari indikasi AML yang disebutkan di atas mungkin bergantung pada pengesahan dan keterangan manfaat klinikal dalam kajian pengesahan. Kajian VIALE-A adalah sebahagian daripada projek pembangunan klinikal Venclexta, yang bertujuan untuk mengubah kelulusan Venclexta FDA&# 39 yang dipercepat sekarang untuk rawatan lini pertama AML menjadi persetujuan penuh.

Bahan farmaseutikal aktif Venclexta / Venclyxto&# 39 adalah Venetoclax, yang merupakan perencat faktor-2 limfoma sel-B oral (BCL-2). Protein BCL-2 memainkan peranan penting dalam apoptosis (kematian sel yang diprogramkan). Mencegah apoptosis beberapa sel (termasuk limfosit) dan mengekspresikannya secara berlebihan dalam jenis kanser tertentu berkaitan dengan perkembangan daya tahan ubat. Venetoclax bertujuan untuk secara selektif menghalang fungsi BCL-2, memulihkan sistem komunikasi sel&# 39, dan membiarkan sel-sel kanser merosakkan diri untuk mencapai tujuan merawat tumor. Setakat ini, venetoclax telah disetujui untuk disenaraikan di banyak negara di seluruh dunia untuk rawatan leukemia limfositik kronik (CLL), limfoma sel kecil (SLL), dan leukemia myeloid akut (AML) pada orang dewasa.

Di Amerika Syarikat, Venetoclax telah diberikan 5 Breakthrough Drug Qualifications (BTD) oleh FDA: 1 BTD diberikan rawatan lini pertama untuk CLL, 2 BTD diberikan untuk CLL kambuh atau refraktori, dan 2 BTD diberikan untuk lini pertama rawatan AML. Pada masa ini, Roche dan AbbVie sedang menjalankan projek klinikal berskala besar untuk menyiasat monoterapi Venetoclax dan terapi kombinasi untuk rawatan pelbagai jenis barah darah, termasuk CLL, AML, limfoma Hodgkin (NHL), dan limfoma sel B besar (DLBCL) ) Dan pelbagai myeloma (MM), dll.