Ubat selesema Roche, Xofluza, akan disetujui di EU: ia membunuh virus dengan pemberian oral selama 24 jam!

Roche baru-baru ini mengumumkan bahawa Jawatankuasa Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) untuk Produk Ubat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) telah mengeluarkan tinjauan positif yang menunjukkan bahawa Xofluza harus disetujui: (1) Bagi pesakit berusia ≥12 tahun, untuk merawat selesema yang tidak rumit; (2) Untuk orang berusia 12 tahun, sebagai rawatan pencegahan influenza (rawatan pencegahan selepas pendedahan).

Kini, pendapat CHMP akan diserahkan kepada Suruhanjaya Eropah (EC) untuk ditinjau, yang diharapkan dapat membuat keputusan semakan terakhir dalam dua bulan ke depan. Sekiranya diluluskan, Xofluza akan menjadi ubat anti-influenza pertama dengan mekanisme tindakan inovatif yang diluluskan oleh Kesatuan Eropah dalam 20 tahun terakhir. Dalam ujian klinikal, satu rawatan dengan Xofluza dapat mengurangkan jangka masa gejala selesema dan mengurangkan perkumuhan virus dengan ketara dalam satu hari.

Influenza adalah salah satu penyakit berjangkit yang paling biasa tetapi serius, yang menimbulkan ancaman besar kepada kesihatan awam. Di seluruh dunia, selesema menyebabkan 3 hingga 5 juta penyakit serius setiap tahun, berjuta-juta orang dimasukkan ke hospital, dan sehingga 650,000 orang mati.

Xofluza adalah ubat oral satu dos pertama dalam kelas dengan mekanisme tindakan anti-influenza baru. Ubat ini adalah perencat endonuclease yang dirancang untuk menghambat struktur topi CAP pada virus influenza Dependent endonuclease, yang penting untuk replikasi virus influenza. Xofluza dirancang untuk memerangi virus influenza A dan B, termasuk strain influenza tahan Tamiflu (oseltamivir, oseltamivir) dan strain influenza burung (H7N9, H5N1).

Xofluza ditemui oleh Yoshino Shiono, dan dikembangkan bersama oleh Roche dan Yoshino Shiono di seluruh dunia. Menurut perjanjian itu, Roche menikmati hak global terhadap ubat tersebut di kawasan selain Jepun dan Taiwan. Sejauh ini, Xofluza telah diluluskan untuk rawatan influenza A dan B di banyak negara. Petunjuk ubat yang disetujui termasuk: (1) untuk rawatan selesema akut dan tidak rumit dengan gejala tidak melebihi 48 jam untuk orang yang sihat 12 tahun ke atas; (2) untuk populasi berisiko tinggi dengan komplikasi yang berkaitan dengan selesema, khususnya: Kumpulan pesakit yang menderita asma, penyakit paru-paru kronik, penyakit jantung, obesiti yang sakit, atau orang tua berusia ≥65 tahun.

Xofluza adalah ubat oral satu dos pertama dan satu-satunya yang diluluskan untuk rawatan influenza dan ubat influenza baru pertama dengan mekanisme tindakan baru dalam 20 tahun terakhir. Terdapat bukti klinikal yang kuat bahawa Xofluza mempunyai manfaat terapeutik untuk pelbagai populasi (populasi influenza yang sihat, populasi yang berisiko tinggi mendapat komplikasi influenza, kanak-kanak) dan pengaturan rawatan (influenza simptomatik, pencegahan pasca pendedahan). Pada masa ini, Xofluza sedang dinilai dalam projek pembangunan klinikal fasa III, termasuk kanak-kanak di bawah satu tahun (NCT03653364), pesakit yang dirawat di hospital dengan selesema teruk (NCT03684044), dan menilai kemungkinan pengurangan penyebaran influenza dari orang yang dijangkiti kepada orang yang sihat ( NCT0396912).

Pendapat positif CHMP berdasarkan hasil kajian Fasa 3 CAPSTONE-1, CAPSTONE-2, dan BLOCKSTONE.

——CAPSTONE-1 kajian: Sebanyak 1436 pesakit sihat (usia ≥12 tahun) yang didiagnosis dengan influenza telah mendaftar. Satu dos Xofluza digabungkan dengan plasebo dan ubat anti-influenza oseltamivir (nama dagang: Tamiflu, 75mg setiap hari dua kali selama 5 hari) dibandingkan. Hasil kajian menunjukkan bahawa dibandingkan dengan plasebo, Xofluza secara signifikan memperpendek jangka masa gejala selesema (waktu median: 53.7 jam vs 80.2 jam, p< 0.0001),="" dan="" secara="" signifikan="" memendekkan="" tempoh="" demam="" (waktu="" median:="" 24.5="" jam="" vs="" 42.0="" jam,="" p="" ＜="" 0.0001).="" selain="" itu,="" dibandingkan="" dengan="" plasebo="" dan="" oseltamivir,="" xofluza="" juga="" secara="" signifikan="" memperpendek="" tempoh="" pelepasan="" virus="" dari="" tubuh="" (waktu="" median:="" 24.0="" jam="" untuk="" xofluza,="" 96.0="" jam="" untuk="" plasebo,="" 72.0="" jam="" untuk="" oseltamivir,="" p="" ＜="" 0.0001).="" dalam="" kajian="" ini,="" xofluza="" dapat="" diterima="" dengan="" baik,="" dan="" kejadian="" keseluruhan="" kejadian="" buruk="" sedikit="" lebih="" rendah="" daripada="" kumpulan="" plasebo="" dan="">

--—CAPSTONE-2 kajian: Sebanyak 2184 subjek (usia ≥12 tahun) yang berisiko tinggi mendapat komplikasi influenza telah didaftarkan. Dos tunggal Xofluza (40mg atau 80mg, mengikut berat badan) digabungkan dengan plasebo atau oseltamivir (2 sehari). 75mg setiap kali selama 5 hari) untuk perbandingan. Hasil kajian menunjukkan bahawa dibandingkan dengan plasebo, Xofluza secara signifikan mempersingkat waktu untuk menghilangkan gejala selesema (waktu median: 73.2 jam vs 102.3 jam, p< 0.0001).="" pada="" pesakit="" dengan="" influenza="" b,="" xofluza="" menunjukkan="" keberkesanan="" yang="" lebih="" baik="" daripada="" plasebo="" dan="" tamiflu="" (memendekkan="" waktu="" untuk="" pengampunan="" gejala="" selesema:="" masa="" median="" masing-masing="" adalah="" 74.6="" jam,="" 100.6="" jam,="" dan="" 101.6="" jam,="" p="0.0138," p="0.0251)." selain="" itu,="" dibandingkan="" dengan="" plasebo,="" xofluza="" secara="" signifikan="" mempersingkat="" waktu="" untuk="" demam,="" mengurangkan="" kejadian="" komplikasi="" yang="" berkaitan="" dengan="" selesema,="" mengurangi="" penggunaan="" antibiotik="" sistemik,="" dan="" waktu="" untuk="" menghentikan="" ekskresi="" virus.="" berbanding="" dengan="" oseltamivir,="" xofluza="" secara="" signifikan="" memendekkan="" masa="" pelepasan="" virus="" dari="" tubuh="" secara="" berterusan="" (masa="" median:="" 48="" jam="" vs="" 96="" jam,="">< 0,0001).="" dalam="" kajian="" ini,="" xofluza="" dapat="" diterima="" dengan="" baik,="" dan="" kejadian="" keseluruhan="" kejadian="" buruk="" sedikit="" lebih="" rendah="" daripada="" kumpulan="" plasebo="" dan="">

--— Kajian BLOCKSTONE: kajian pencegahan pasca pendedahan secara rawak, terkawal dengan plasebo, yang didaftarkan dalam kumpulan adalah subjek sihat (orang dewasa dan kanak-kanak) yang ahli keluarganya disahkan dijangkiti influenza oleh ujian diagnostik influenza pesat (iaitu," ; arahan Kes [pesakit indeks] ”). Subjek ini secara rawak untuk menerima satu dos Xofluza (dos berdasarkan berat badan) atau plasebo sebagai langkah untuk mencegah influenza. Titik akhir utama adalah untuk menilai bahagian subjek yang diuji positif virus influenza, demam, dan mempunyai satu atau lebih gejala pernafasan dalam tempoh pemerhatian dari hari 1-10.

Hasil kajian menunjukkan bahawa pada subjek yang sihat yang ahli keluarganya mempunyai influenza, satu kali pemberian oral Xofluza mempunyai kesan yang signifikan untuk mencegah jangkitan influenza dan secara signifikan mengurangkan risiko influenza sebanyak 86%. Data spesifiknya adalah: Berbanding dengan kumpulan plasebo, bahagian subjek dengan jangkitan influenza pada kumpulan Xofluza dikurangkan dengan ketara (bahagian subjek dengan jangkitan virus influenza, demam dan gejala influenza lain dalam tempoh pemerhatian 10 hari: 1.9% vs 13.6%, P< 0.0001).="" terlepas="" dari="" subjenis="" influenza="" a,="" manfaat="" terapi="" xofluza="" masih="" signifikan="" secara="" statistik="" berbanding="" dengan="" plasebo="" (subjenis="" h1n1:="" 1,1%="" vs="" 10,6%,="" p="0,0023;" subjenis="" h3:="" 2,8%="" vs="" 17,5%,="" p="" ＜="" 0,0001).="" di="" samping="" itu,="" keadaan="" ini="" juga="" diperhatikan="" dalam="" hubungan="" rumah="" tangga="" dengan="" risiko="" komplikasi="" berkaitan="" dengan="" influenza="" yang="" lebih="" tinggi="" (2,2%="" berbanding="" 15,4%,="" p="0,0435)" dan="" kanak-kanak="" di="" bawah="" usia="" 12="" tahun="" (4,2%="" vs="" 15,5%,="" p="0,0339)." pesakit="" ini="" lebih="" cenderung="" mendapat="" selesema.="" kajian="" ini="" juga="" menunjukkan="" bahawa="" walaupun="" dengan="" kriteria="" selesema="" yang="" lebih="" sedikit="" (bahagian="" peserta="" dengan="" selesema,="" demam,="" atau="" satu="" atau="" lebih="" gejala="" pernafasan)="" yang="" berlaku,="" berbanding="" dengan="" plasebo,="" xofluza="" masih="" mengurangkan="" risiko="" selesema="" untuk="" anggota="" keluarga="" sebanyak="" 76%="" (3%="" vs="" 22.4%,="">< 0.0001).="" dalam="" kajian="" ini,="" keselamatan="" xofuza="" sebanding="" dengan="" plasebo,="" dengan="" kadar="" kejadian="" buruk="" 22.2%="" pada="" kumpulan="" xofuza="" dan="" 20.5%="" pada="" kumpulan="" plasebo.="" xofuza="" tidak="" mempunyai="" laporan="" mengenai="" kejadian="" buruk="" yang="">