Spesis kanser tak terbatas yang tidak terhad mensasarkan dadah Rozlytrek Kanada telah meluluskan petunjuk baru: ROS1 fusion kanser Lung positif (NSCLC)!

Roche baru-baru ini mengumumkan bahawa Kesihatan Kanada telah meluluskan satu petunjuk untuk ubat anti-kanser yang disasarkan rozlytrek (entrectinib) untuk rawatan ROS1 fusion-positif, crizotinib-pesakit bebas yang maju tempatan atau melanoma bukan kecil kanser paru-sel (NSCLC). Sebelum ini, rozlytrek telah diluluskan oleh Kanada untuk rawatan neurtrophic tyrosine penerima kinase (ntrk) gabungan gen positif, tidak diketahui diperoleh rintangan mutations, tidak ada pilihan rawatan yang memuaskan, yang tidak boleh dipilih semula tempatan atau pesakit dewasa melanoma dengan extracranial tumor pepejal, termasuk metastases otak.

Kanser Lung adalah penyebab utama kematian kanser di Kanada. NSCLC adalah jenis yang paling biasa, perakaunan untuk 80-85% kes kanser Lung. Malangnya, sehingga 36% pesakit NSCLC telah metastases otak pada masa diagnosis. Kadar survival 5 tahun pesakit yang mempunyai NSCLC termaju melanoma dianggarkan 2-13%.

ROS1 gen fusion telah ditemui dalam kira-kira 2% kes NSCLC, dan orang muda dan orang yang tidak pernah salai mempunyai kadar tertinggi gabungan gen ROS1. Gen ROS1 fusion adalah gen yang tidak normal yang terhasil daripada gabungan gen ROS1 dengan gen lain (CD74, dan lain-lain) kerana chromosomal translokasi. ROS1 fusion kinase yang dinyatakan oleh gen ROS1 fusion adalah difikirkan untuk menggalakkan percambahan sel kanser.

Kelulusan penunjuk baru ini adalah berdasarkan analisis ringkasan tiga percubaan klinikal label terbuka tunggal. Perbicaraan ini menilai keberkesanan dan Keselamatan Rozlytrek dalam rawatan pesakit dewasa dengan ROS1-positif NSCLC maju. Data menunjukkan bahawa pesakit yang menerima Rozlytrek mempunyai kadar remisi keseluruhan (ORR) sebanyak 73.4% (69/94). Dalam pesakit dengan sistem saraf pusat (CNS) metastasis, intracranial ORR adalah 50% (17/34).

Dr. Geoffrey Liu, seorang aloptaik perubatan di Pusat Kanser Princess Margaret di Kanada, dan Pengerusi genomik Alan Brown, berkata: "berbanding dengan pesakit kanser Lung biasa, ROS1-kanser Lung yang positif biasanya berlaku pada pesakit yang lebih muda, tidak merokok. Dalam kes ini, pembangunan otak metastases boleh mempunyai kesan yang buruk terhadap keupayaan pesakit ini untuk bekerja dan berfungsi secara normal. Kelulusan Rozlytrek di Kanada adalah menarik kerana data menunjukkan bahawa Rozlytrek bukan sahaja diterima baik, tetapi juga ROS1 tumor dalam otak semua berkesan. "

Bahan farmaseutikal aktif Rozlytrek adalah entrectinib, yang merupakan penindas yang berpilih tirosine terpilih (TKI), terapi yang disasarkan untuk peringkat akhir tempatan atau metastasis membawa NTRK1/2/3 (coding TRKA/TRKB/TRKC) atau ROS1 gen gabungan tumor pepejal. entrectinib boleh melintasi halangan darah-otak, menyekat aktiviti kinase daripada TRKA/B/C dan ROS1 protein, membawa kepada kematian sel kanser yang membawa ROS1 atau NTRK gabungan gen. entrectinib adalah berkesan untuk kedua-dua penyakit rendah dan melanoma dan tidak mempunyai aktiviti luar sasaran yang tidak diingini. Pada masa ini, Roche sedang menyiasat potensi entrectinib untuk merawat pelbagai tumor pepejal, termasuk NSCLC, kanser pankreas, sarcoma, kanser Tiroid, salimengubah kanser kelenjar, tumor yang tidak diketahui, dan kanser primer (CAWAN).

Rozlytrek adalah agnostik tumor pertama di Roche ("tumor-agnostik", "jenis kanser tanpa had"). Di Amerika Syarikat, Rozlytrek menerima kelulusan FDA pada bulan Ogos 2019 untuk dua petunjuk terapeutik: (1) bagi tumor yang lebih maju bagi saraf neurtrophic tyrosine penerima kinase (NTRK) gabungan gen yang positif untuk 12 tahun dan lebih tua yang tidak mempunyai rawatan yang berkesan pesakit Pediatrik dan dewasa (ORR = 57%, intracranial ORR = 50%); (2) rawatan pesakit dewasa dengan ROS1-positif melanoma bukan kecil kanser paru-sel (NSCLC) (ORR = 78%).

Ia adalah bernilai menyebut bahawa Rozlytrek adalah ubat anti-kanser yang ketiga yang diluluskan oleh FDA AS berdasarkan biomarker biasa daripada jenis tumor dan bukannya jenis tisu asal tumor. Petunjuk untuk "tumor agnosticism" sebelum ini diluluskan oleh agensi termasuk: 2017 kelulusan Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) dalam rawatan ketidakstabilan yang tinggi (MSI-H) atau kecacatan pembaikan yang tidak sepadan (dMMR) tumor pada tahun 2018.

Antara mereka, Vitrakvi merawat gen NTRK gabungan tumor dengan mekanisma yang sama tindakan sebagai Rozlytrek. Petunjuk khusus untuk ubat ini adalah: kanak-kanak dan orang dewasa dengan tumor pepejal lanjutan yang membawa NTRK gabungan gen. Dalam kajian klinikal, jumlah kadar remisi (ORR) dari Vitrakvi rawatan daripada gen NTRK gabungan tumor pepejal adalah 75%, dan intracranial ORR adalah 67%.