Sains: Meningkatkan pertalian kolagen meningkatkan imunoterapi kanser

Immunotherapies kanser berdasarkan perencat titik imun (CPI) dan interleukin-2 (IL-2) menjadi lebih biasa kerana keupayaan mereka yang mengagumkan untuk mengaktifkan sistem imun sendiri pesakit untuk melawan tumor. Walau bagaimanapun, pendekatan sistemik terhadap pengaktifan sistem imun bukanlah tanpa risiko, dan imunoterapi sering dikaitkan dengan kejadian buruk yang serius.

Untuk menyelesaikan masalah ini, dalam kajian baru dari universiti Chicago, folikel ecole polytechnique DE lausanne, dan penyelidik di universiti Tokyo, Jepun dalam terang kebocoran sistem vaskular tumor membuat kolagen stromal tumor terdedah kepada komponen darah , melalui gabungan gabungan (untuk) antibodi atau cytokines (untuk) gabungan gabungan dan diperolehi daripada protein darah VWF (faktor von Willebrand) struktur struktur gabungan kolagen domain A3 (CBD) αCTLA4) + antibodi anti-PD-L1 (αPD-L1) - dan sitokin IL-2 disasarkan pada tumor untuk mengenalpasti kesan-kesan tempatan. Hasilnya baru-baru ini diterbitkan dalam jurnal Science Translational Medicine di bawah tajuk "Antibodi sasaran dan immunotherapies kanser sitokin melalui afinitas kolagen".

Sains Perubatan Translational, 2019, doi: 10.1126 / scitranslmed.aau3259

Para penyelidik mendapati bahawa protein CBD intravena terutamanya terkumpul dalam tumor. CBD dan CBD secara tidak sengaja dihubungkan bersama untuk membentuk - IHP atau campuran bersama untuk membentuk CBD CBD - IL-2 mengurangkan terapi kombinasi alpha CTLA4 ketoksikan sistemik dan IL-2, sebagai contoh, menghapuskan molekul inhibitor pemeriksaan tanda kekebalan keracunan hati , mengurangkan IL-2 menyebabkan edema pulmonari.

Dalam pelbagai model kanser tikus, kedua-dua CBD-CPI dan CBD-IL-2 menghalang pertumbuhan tumor berbanding dengan CPI dan IL-2 yang tidak diubahsuai, dan kedua-duanya meningkatkan bilangan CD8 + T sel-infiltrasi.

Dalam model kanser payudara di dalam situ, penggunaan gabungan CBD-CPI dan cbd-IL-2 tumor yang dihapuskan dalam 9 daripada 13 haiwan, berbanding hanya 1 haiwan yang dibasmi oleh gabungan IHP tidak diubah suai dan IL-2.

Oleh itu, domain A3 protein VWF boleh digunakan untuk meningkatkan keselamatan dan keberkesanan ubat tumor yang digunakan di seluruh badan dengan potensi transformasi yang tinggi.