Rawatan Sotagliflozin terhadap kegagalan jantung dikeluarkan

Menurut Persekutuan Diabetes Antarabangsa (IDF), kira-kira 463 juta orang dewasa di seluruh dunia akan menderita diabetes pada tahun 2019, dan dianggarkan pada tahun 2045, jumlah pesakit diabetes mungkin mencapai 700 juta. Walaupun pasaran rawatan diabetes sangat kompetitif, dengan peningkatan prevalensi diabetes dan perkembangan komorbiditi yang progresif, masih ada permintaan yang tidak terpenuhi di pasaran rawatan diabetes, terutama untuk rawatan yang dapat memberikan manfaat gula darah dan gula bukan darah. ideal.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, salah satu fokus perkembangan ubat diabetes adalah mencari ubat dengan faedah kardiovaskular (CV), termasuk agonis reseptor peptida-1 (GLP-1) seperti glukagon dan cotransporter natrium-glukosa 2 (SGLT2) Perkembangan pesat inhibitor, terutamanya inhibitor SGLT2, selalu membawa kejutan kepada pembangun ubat-ubatan, dan mereka masih baru muncul!

GG quot;&merentas sempadan; rawatan kegagalan jantung! Penyelidikan Sotagliflozin dikeluarkan

Pada 13-17 November, waktu tempatan, Mesyuarat Sains Tahunan Persatuan Jantung Amerika ke-93 (AHA 2020) diadakan secara dalam talian. Pada pertemuan itu, kajian SOLOIST-WHF terbaru mengenai Sotagliflozin dalam rawatan pesakit diabetes dan kegagalan jantung dekompensasi dikeluarkan.

Percubaan SOLOIST-WHF adalah percubaan tiga fasa, double-blind, rawak, terkawal dengan plasebo. Titik akhir utama percubaan pada awalnya dirancang untuk menjadi jumlah kematian kardiovaskular pertama atau dimasukkan ke hospital kerana kegagalan jantung, yang kemudian diubah menjadi kematian jantung, rawat inap akibat kegagalan jantung, dan lawatan ke bilik kecemasan.

Ujian klinikal sebelumnya ubat penahan SGLT2 untuk pencegahan sekunder kegagalan jantung terutama tertumpu pada pesakit diabetes jenis 2 atau diagnosis jantung yang gagal tetapi gejala jantung gagal stabil. Beberapa kajian mengenai perencat SGLT2 telah mensasarkan pesakit dengan kegagalan jantung yang tidak terkompensasi. . Kajian ini mendorong petunjuk perencat SGLT2 untuk rawatan kegagalan jantung kepada pesakit dengan kegagalan jantung yang baru-baru ini merosot. Hasil kajian menunjukkan bahawa Sotagliflozin benar-benar dapat mengurangkan kejadian kejadian titik akhir primer pada 25.3% pesakit dewasa, dengan kadar penurunan relatif 33.2%. Hasil ini menambah bukti klinikal baru untuk rawatan kegagalan jantung dengan perencat SGLT2.

Di samping itu, dalam analisis subkumpulan, juga dilihat bahawa sama ada untuk kegagalan jantung dengan pecahan ejeksi yang diawetkan (HFpEF) atau kegagalan jantung dengan pecahan ejeksi yang dikurangkan (HFrEF), penggunaan Sotagliflozin dapat mengurangkan terjadinya peristiwa titik akhir, tetapi berkesan pada pesakit dengan HFpEF Better (HR: 0,48 vs 0,72), memberikan idea baru untuk rawatan HFpEF.

Sotagliflozin telah diluluskan oleh Kesatuan Eropah untuk penyakit jenis 1, tetapi belum digunakan; sementara FDA AS telah menolak permohonan pemasaran jenis ini. Tahun lalu, Sanofi meninggalkan projek pembangunan Sotagliflozin. Walaupun percubaan SOLOIST mungkin sudah terlambat untuk Lexicon, percubaan menunjukkan bahawa Sotagliflozin bermanfaat bagi pesakit dengan kegagalan jantung dengan pecahan ejeksi yang dipelihara dan untuk perencat SGLT2 yang lain. Pesaing mungkin berita baik.

Hasil yang dilaporkan pada AHA 2020 berasal dari versi percobaan yang dipotong, dan titik akhir diubah. Hasil kajian dinilai oleh penyelidik dan bukannya institusi bebas. Memandangkan rawatan HFpEF sukar ditembusi, kami mempunyai alasan untuk berhati-hati dengan hasil ini. Walau bagaimanapun, dengan data penyelidikan Eli Lilly / Boehringer Ingelheim's Jardiance dan AstraZeneca FarxigaHFpEF yang akan dikeluarkan tahun depan, potensi ubat-ubatan ini akan segera menjadi jelas.

Inhibitor SGLT2 sentiasa terkejut! Susun atur banyak perusahaan domestik

Inhibitor SGLT2 pada mulanya diluluskan untuk pesakit diabetes jenis 2. Pada tahun 2019, tiga perencat SGLT2 diluluskan untuk pesakit diabetes jenis 1 di Eropah dan Jepun: AstraZeneca's Farxiga (dapagliflozindan Suglat Astellas (ipragliflozin) dan Zynquista Lexicon (sotagliflozin).

Walaupun perencat SGLT2 mempunyai kesan hipoglikemik yang ketara, faedah kardiovaskular ubat-ubatan ini juga telah menarik banyak perhatian. Garis Panduan Diabetes ESC 2019 meletakkan perencat SGLT2 sebagai ubat yang disyorkan utama untuk pesakit diabetes dan pesakit berisiko tinggi / sangat berisiko kardiovaskular (tahap cadangan IA); 2020," Garis Panduan Amalan Klinikal Asia Pasifik Masyarakat Nefrologi (APSN) untuk Diabetik Nefropati GG; dan" Panduan Amalan Klinikal KDIGO 2020: Pengurusan Diabetes pada Pesakit dengan Penyakit Ginjal Kronik" jelas mengesyorkan perencat SGLT2 sebagai garis panduan antarabangsa untuk ubat barisan pertama bagi pesakit dengan nefropati diabetes (DKD). Sekarang, perencat SGLT2 mungkin memberikan sasaran baru untuk rawatan HFpEF.

Pada masa ini terdapat banyak perencat SGLT2 di pasaran, termasuk dapagliflozin, canagliflozin, empagliflozin, dan empagliflozin, yang terutama diimport, tetapi canagliflozin dan empagliflozin telah ditiru. Penyenaraian farmaseutikal. Untuk pengembangan perencat SGLT2, banyak jenis juga memasuki klinik. Antaranya, Jiangsu Hengrui' s Hengligliflozin, Shandong Xuanzhu Pharmaceutical' s Jiagligliflozin, dan Guangdong Dongyang Sunshine' s Rongligliflozin telah memasuki ujian klinikal fasa III.

Kesimpulannya

Dalam beberapa tahun terakhir, kemajuan yang signifikan telah dicapai dalam bidang diabetes, tetapi masih banyak keperluan klinikal yang belum terpenuhi untuk rawatan diabetes. Keperluan yang paling mendasar untuk rawatan diabetes adalah dengan mengembangkan terapi terobosan untuk menyelesaikan kesan penyakit pada kehidupan pesakit. Walaupun masih perlu dilihat apakah kaedah rawatan yang sebenarnya dapat ditemukan dan dikembangkan, pasti ada beberapa terapi yang menjanjikan. .

Walaupun hasil kajian SOLOIST-WHF tidak cukup ketat, dengan pembebasan data kajian HFpEF mengenai Eli Lilly / Boehringer Ingelheim's Jardiance dan AstraZeneca's Farxiga tahun depan, potensi ubat-ubatan ini akan segera menjadi jelas.