Soxgliflozin rawatan keputusan kegagalan jantung dikeluarkan

Menurut Persekutuan Diabetes Antarabangsa (IDF), kira-kira 463 juta orang dewasa di seluruh dunia menghidap diabetes pada tahun 2019, dan dianggarkan menjelang 2045, bilangan pesakit kencing manis mungkin mencecah 700 juta. Walaupun pasaran rawatan diabetes sangat kompetitif, dengan kelaziman diabetes yang semakin meningkat dan perkembangan komorbiditi yang progresif, masih terdapat permintaan yang tidak dapat disangkal dalam pasaran rawatan diabetes, terutamanya untuk rawatan yang boleh memberikan kedua-dua gula darah dan faedah gula bukan darah. Ideal.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, salah satu fokus pembangunan ubat diabetes adalah untuk mencari ubat-ubatan dengan faedah kardiovaskular (CV), termasuk agonists reseptor seperti glucagon-1 (GLP-1) dan natrium-glukosa cotransporter 2 (SGLT2) Perkembangan pesat perencat, terutamanya perencat SGLT2, sentiasa membawa kejutan kepada pemaju dadah, dan mereka masih muncul!

Rawatan "rentas sempadan" kegagalan jantung! Penyelidikan Soxgliflozin dikeluarkan

Pada 13-17 November, waktu tempatan, Mesyuarat Saintifik Tahunan Persatuan Jantung Amerika Ke-93 (AHA 2020) telah diadakan secara dalam talian. Pada mesyuarat itu, kajian terbaru SOLOIST-WHF mengenai rawatan pesakit kencing manis dengan kegagalan jantung yang terputus telah dikeluarkan. .

Percubaan SOLOIST-WHF adalah percubaan tiga fasa, dua buta, rawak, dikawal placebo. Titik hujung utama perbicaraan pada asalnya direka untuk menjadi jumlah kematian kardiovaskular pertama atau kemasukan ke hospital akibat kegagalan jantung, yang kemudiannya ditukar kepada kematian jantung, kemasukan ke hospital akibat kegagalan jantung dan lawatan jabatan kecemasan.

Ujian klinikal terdahulu ubat perencat SGLT2 untuk pencegahan sekunder kegagalan jantung terutamanya tertumpu kepada pesakit diabetes jenis 2 atau didiagnosis kegagalan jantung tetapi gejala kegagalan jantung yang stabil. Beberapa kajian perencat SGLT2 telah menyasarkan pesakit dengan kegagalan jantung yang terputus. . Kajian ini menolak petunjuk perencat SGLT2 untuk rawatan kegagalan jantung kepada pesakit yang mengalami kegagalan jantung yang baru-baru ini merosot. Keputusan menunjukkan bahawa Soxaggliflozin benar-benar dapat mengurangkan kejadian peristiwa titik akhir utama dalam 25.3% pesakit dewasa, dengan kadar pengurangan relatif sebanyak 33.2%. Keputusan ini menambah bukti klinikal baru untuk rawatan kegagalan jantung dengan perencat SGLT2.

Di samping itu, dalam analisis subkumpulan, ia juga mendapati bahawa sama ada untuk kegagalan jantung dengan pecahan ejekan yang dipelihara (HFpEF) atau kegagalan jantung dengan pecahan ejekan yang berkurangan (HFrEF), penggunaan soxgliflozin dapat mengurangkan berlakunya peristiwa titik akhir, tetapi di HFpEF Kesannya lebih baik pada pesakit (HR: 0.48 vs 0.72), yang menyediakan idea-idea baru untuk rawatan HFpEF.

Soxgliflozin telah diluluskan oleh Kesatuan Eropah untuk penyakit jenis 1, tetapi belum lagi digunakan; dan FDA AS telah menolak permohonan pemasaran pelbagai ini. Tahun lepas, Sanofi meninggalkan projek pembangunan Soxgliflozin. Walaupun percubaan SOLOIST mungkin terlambat untuk Lexicon, perbicaraan menunjukkan bahawa Soxaggliflozin memberi manfaat kepada pesakit yang mengalami kegagalan jantung dengan pecahan ejekan yang dipelihara. Ia mungkin berita baik untuk pesaing lain perencat SGLT2.

Keputusan yang dilaporkan pada AHA 2020 adalah daripada versi terkumpul perbicaraan, dan titik akhir telah diubah. Hasil kajian telah dinilai oleh penyelidik dan bukannya institusi bebas. Memandangkan rawatan HFPEF sukar dipecahkan, kami mempunyai sebab untuk berhati-hati mengenai keputusan ini. Walau bagaimanapun, dengan Jardiance Eli Lilly/Boehringer Ingelheim dan data penyelidikan FarxigaHFpEF AstraZeneca yang akan dikeluarkan tahun depan, potensi ubat-ubatan ini akan menjadi jelas.

Perencat SGLT2 sentiasa terkejut! Susun atur banyak perusahaan domestik

Perencat SGLT2 pada mulanya diluluskan untuk pesakit diabetes jenis 2. Pada tahun 2019, tiga perencat SGLT2 telah diluluskan untuk pesakit diabetes jenis 1 di Eropah dan Jepun: Farxiga AstraZeneca (dapagliflozin) dan Suglat Astellas (ipragliflozin) dan Zynquista Lexicon (sotagliflozin).

Walaupun perencat SGLT2 mempunyai kesan hipoglisemik yang ketara, manfaat kardiovaskular ubat-ubatan ini juga telah menarik banyak perhatian. Garis Panduan Diabetes ESC 2019 meletakkan perencat SGLT2 sebagai ubat utama yang disyorkan untuk pesakit diabetes dan pesakit berisiko tinggi kardiovaskular (tahap cadangan IA); 2020, "Asia Pasifik Society of Nephrology (APSN) Garis Panduan Amalan Klinikal untuk Nephropathy Diabetes" dan "Panduan Amalan Klinikal KDIGO 2020: Pengurusan Diabetes pada Pesakit dengan Penyakit Buah Pinggang Kronik" jelas mengesyorkan perencat SGLT2 sebagai garis panduan antarabangsa untuk ubat-ubatan baris pertama untuk pesakit dengan nephropay diabetes (DDK). Sekarang, perencat SGLT2 boleh menyediakan sasaran baru untuk rawatan HFpEF.

Pada masa ini terdapat banyak perencat SGLT2 di pasaran di China, termasuk dapagliflozin, canagliflozin, empagliflozin, dan empagliflozin, terutamanya diimport, tetapi canagliflozin dan empagliflozin telah meniru. Penyenaraian farmaseutikal. Untuk pembangunan perencat SGLT2, pelbagai jenis juga telah memasuki klinik. Antaranya, Hengligliflozin Jiangsu Hengrui, Jiagligliflozin di Shandong Xuanzhu Pharmaceutical, dan Rongligliflozin Guangdong Dongyang Sunshine telah memasuki ujian klinikal fasa III.

Kesimpulan

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, kemajuan yang ketara telah dibuat dalam bidang diabetes, tetapi masih banyak keperluan klinikal unmet untuk rawatan diabetes. Keperluan yang paling asas untuk rawatan diabetes adalah untuk membangunkan terapi penemuan untuk menyelesaikan kesan penyakit pada kehidupan pesakit. Walaupun ia tetap dapat dilihat sama ada kaedah rawatan sebenar boleh ditemui dan dibangunkan, mesti ada beberapa terapi yang menjanjikan dalam saluran paip. .

Walaupun keputusan kajian SOLOIST-WHF tidak cukup ketat, dengan pelepasan data kajian HFPEF Eli Lilly/Boehringer Ingelheim's Jardiance dan AstraZeneca's Farxiga tahun depan, potensi ubat-ubatan ini akan menjadi jelas.