Bristol-Myers Squibb Opdivo + kombinasi Yervoy telah dipercepatkan oleh FDA Amerika Syarikat!

Bristol-Myers Squibb (BMS) telah mengumumkan bahawa pentadbiran makanan dan dadah Amerika Syarikat (FDA) telah meluluskan anti-PD-1 terapi Opdivo (nama biasa: nivolumab) 1mg/kg dan anti-CTLA-4 terapi Yervoy (ipilimumab) 3mg/kg imuniti pelan gabungan (O1Y3 kombinasi) digunakan untuk merawat pesakit dengan hepatocellular Karsinoma yang lebih maju (HCC) yang sebelum ini telah dirawat dengan penindas oral. Ia adalah bernilai menyebut bahawa Opdivo + Yervoy adalah yang pertama dan hanya imunotherapy ganda diluluskan untuk pesakit dengan HCC maju.

Berdasarkan data tindak balas dari Fasa I/II Checkmate Guest-040 percubaan, petunjuk menerima tinjauan keutamaan FDA dan mempercepatkan kelulusan. Kelulusan penuh selanjutnya akan bergantung kepada pengesahan dan penerangan faedah klinikal dalam confirmatory ujian klinikal. Sebelum ini, FDA telah memberi O1Y3 terapi kombinasi untuk merawat HCC maju dengan sorafenib sebagai ubat yang berkejayaan.

Opdivo + Yervoy adalah satu-satunya imunoterapi dua yang diluluskan oleh FDA Amerika Syarikat. Terapi ini mempunyai mekanisma sinergi yang berpotensi. Ia mensasarkan dua buah pintu imun yang berbeza (PD-1 dan CTLA-4) dan perkhidmatan tentera yang melengkapi. Sampai sekarang, gabungan Opdivo + Yervoy telah diluluskan oleh FDA untuk rawatan 4 jenis kanser (melanoma, sel renal Karsinoma, kanser koltum, hepatocellular Karsinoma).

Di Amerika Syarikat, kejadian kanser hati semakin meningkat, dan hepatocellular Karsinoma (HCC) merupakan jenis kanser hati yang paling biasa dan invasif. Walaupun beberapa kemajuan telah dibuat dalam beberapa tahun kebelakangan ini, HCC masih merupakan kanser yang sukar diubati dan memerlukan pilihan rawatan yang lebih berkesan. Opdivo + Yervoy (O1Y3) terapi kombinasi akan menyediakan regimen dua imunotherapy baru untuk HCC maju yang sebelum ini telah dirawat dengan sorafenib, membawa lebih harapan untuk terus hidup kepada masyarakat pesakit.

Kelulusan ini adalah berdasarkan data dari Cohort pesakit dengan HCC maju yang sebelum ini telah menerima sorafenib di Opdivo + Yervoy dalam fasa I/II Checkmate Guest-040 kajian. Dalam Cohort ini, seramai 49 pesakit menerima Opdivo 1 mg/kg dan Yervoy 3 mg/kg kombinasi regimen (O1Y3) setiap 3 minggu (Q3W) untuk 4 kitaran, dan kemudian diterima sekali setiap 2 minggu (Q2W) Opdivo 240 mg sehingga kemajuan penyakit.

Data kajian ini telah diterbitkan di Mesyuarat Tahunan yang diadakan pada tahun 2019 Persatuan onkologi klinikal (ASCO). Keputusan menunjukkan bahawa pesakit yang menerima regimen kombinasi O1Y3 pada susulan minimum 28 bulan: (1) kadar tindak balas objektif (ORR) adalah 31% (16/49; 95% CI: 20-48), termasuk kadar tindak balas yang lengkap (CR) 8% (4/49), kadar tindak balas separa (PR) adalah 24% (12/49); (2) tempoh tindak balas (DoR) adalah 17.5 bulan (julat: 4.6 hingga 30.5 +), remisi penyakit pesakit, 88% daripada pesakit telah tempoh remisi untuk 6 bulan, 56% ≥ 12 bulan, dan 31% ≥ 24 bulan.

Keputusan di atas telah dinilai menggunakan penilaian kesan penyembuhan tumor kualiti versi 1.1 (RECIST v 1.1), yang telah disahkan oleh Reviu bebas yang buta bebas (BICR). Apabila menggunakan RECIST diubahsuai, ORR disahkan oleh kajian BICR adalah 35% (17/49, 95% CI: 22-50), CR adalah 12% (6/49), dan PR adalah 22% (11/49). Dalam kajian, yang Opdivo + Yervoy kombinasi menunjukkan keselamatan yang boleh diterima, dan tiada isyarat Keselamatan baru dihasilkan.

Kanser hati adalah penyebab keempat kanser kematian di dunia, dan HCC adalah jenis yang paling biasa kanser hati dan punca yang paling cepat meningkat kematian yang berkaitan dengan kanser di Amerika Syarikat. Walaupun FDA telah meluluskan beberapa ubat-ubatan dalam talian kedua dalam beberapa tahun kebelakangan ini, HCC sering didiagnosis pada peringkat lanjutan dengan prognosis miskin, menonjolkan keperluan untuk pilihan rawatan baru. Walaupun kebanyakan kes kanser hati disebabkan oleh virus Hepatitis B (HBV) atau jangkitan virus Hepatitis C (HCV), kejadian Sindrom metabolik dan non-alkohol steatohepatitis (NASH) sedang meningkat dan dijangka menyebabkan kanser hati meningkat kejadian.

Opdivo dan Yervoy adalah kedua-dua imunoterapi tumor (IO). Dengan menyasarkan elemen pengawalseliaan yang berbeza dalam sistem imun, sistem imuniti badan sendiri digunakan untuk melawan tumor. Opdivo mensasarkan laluan PD-1/PD-L1 dan sasaran Yervoy. Block CTLA-4.

Di Amerika Syarikat, Opdivo + Yervoy terapi kombinasi imun telah diluluskan untuk: (1) rawatan melanoma yang tidak boleh dipilih atau yang tidak diingini; (2) rawatan dalam talian pertama pesakit dengan sel renal yang berisiko tinggi Karsinoma (RCC); (3) rawatan kanak-kanak berumur 12 tahun dan dewasa yang mempunyai ketidakstabilan yang tinggi (msi-H) atau kecacatan pembaikan yang tidak sepadan (dmmr) para pesakit barah melanoma (CRC). (4) pesakit yang mempunyai HCC termaju yang sebelum ini menerima rawatan sorafenib.

Pada masa ini, Bristol-Myers Squibb sedang membangunkan Opdivo + Yervoy gabungan imun untuk rawatan pelbagai jenis tumor. Pada Januari 2020, rawatan dalam talian pertama opdivo + Yervoy terapi kombinasi untuk pesakit dengan melanoma atau yang berulang bukan kecil kanser paru-sel (NSCLC) tanpa egfr atau abergenomic ALK telah diluluskan oleh FDA Amerika Syarikat dan sedang berjalan. Keutamaan kajian, tarikh sasaran kaedah mengecas pengguna dadah preskripsi (PDUFA) boleh 15, 2020.