Ubat siRNA Vir Vir-2218 ditadbirkan subcutaneously sekali sebulan dengan ketara dan lastingly mengurangkan tahap HBsAg

Vir Bioteknologi adalah syarikat imunologi peringkat klinikal yang berdedikasi untuk menggabungkan wawasan imunologi dengan teknologi canggih untuk merawat dan mencegah penyakit berjangkit yang serius. Syarikat telah memeterai empat platform teknologi yang direka untuk merangsang dan mengukuhkan sistem imun dengan memanfaatkan wawasan utama dalam proses imuniti semula jadi. Saluran paip penyelidikan dan pembangunan terkini termasuk virus Hepatitis B (HBV) dan Influenza A (Influenza A), New coronavirus (SARS-CoV-2), immunodeficiency virus manusia (HIV), produk calon untuk penyakit batuk kering.

Terbaru, Syarikat ini mengeluarkan data tambahan jangka panjang untuk percubaan Rawatan Hepatitis B Fasa II yang berterusan dengan kaedah-2218, dan keputusan percubaan sukarelawan Fasa I yang sihat. VIR-2218 adalah satu daripada menyiasat asid ribonucleik kecil (siRNA) yang meniru rawatan jangkitan Hepatitis B (HBV) yang kronik melalui gangguan RNA (RNAi). VIR-2218 secara berkesan boleh berdiam diri kesemua HBV RNA transkrip, yang diperlukan untuk HBV Replikasi dan ekspresi protein viral.

Dengan menyasarkan kawasan yang dipelihara oleh HBV genome, VIR-2218 boleh menghalang pengeluaran semua protein HBV, termasuk Hepatitis B permukaan antigen (HBsAg). Perencatan daripada HBV protein, terutamanya perencatan HBsAg, dipercayai untuk menghapuskan perencatan sel HBV T dan aktiviti sel B, membantu memulihkan tindak balas imun pesakit kepada HBV, dan dengan itu menyediakan penawar fungsi yang berpotensi untuk pesakit yang kronik HBV.

VIR-2218 ditadbir oleh suntikan subcutaneous. Ia adalah yang pertama secara klinikal yang dibangunkan siRNA terapi menggunakan teknologi yang dipertingkatkan kestabilan kimia Plus (ESC +), yang boleh meningkatkan kestabilan dan mengurangkan aktiviti luar sasaran, seterusnya memperbaiki Indeks terapeutik.

—-VIR-2218 rawatan daripada pesakit Hepatitis B: HBsAg menunjukkan pengurangan dos yang ketara dan berpanjangan

Dalam percubaan Fasa II yang berterusan ini, sebanyak 24 pesakit dengan Hepatitis B yang menerima nucleoside (asid) songsang terapi pertranstase yang telah mendapat rawatan yang diterima daripada VIR-2218. Kajian ini dinilai empat dos VIR-2218 (20 mg, 50 mg, 100 mg, dan 200 mg ditadbir subcutaneously). Dalam kajian itu, pesakit ini menerima dua suntikan subcutaneous VIR-2218 pada hari 1 dan 29 (iaitu, satu bulan berasingan).

Keputusan interim mengumumkan kali ini menunjukkan bahawa semua pesakit menerima 2 dos VIR-2218 (satu bulan selain) menunjukkan dos yang ketara bergantung dan pengurangan yang berterusan dalam HBsAg dalam masa 24 minggu selepas memulakan rawatan, dan negatif untuk Hepatitis B e antigen (HBeAg-) dan positif (HBeAg +) pesakit juga mempunyai pengurangan yang sama dalam tahap HBsAg.

Data tertentu adalah: dalam minggu rawatan 24 (bulan ke-6), pada pesakit yang menerima 4 dos (20mg, 50mg, 100mg, 200mg) daripada VIR-2218, purata perubahan HBsAg adalah-0.76,-0.93,-1.23,-1.43 log10. Ia adalah diperhatikan bahawa untuk semua pesakit yang menerima rawatan pada 200 mg dos tahap, penurunan dalam HBsAg adalah ≥ 1 log10, dan penurunan purata dalam HBeAg-dan HBeAg + pesakit adalah sama. Di samping itu, VIR-2218 adalah baik diterima, dan peristiwa yang buruk (AEs) daripada kebanyakan rawatan adalah keterukan yang lebih rendah. Tiada ketinggian yang signifikan secara klinikal alanine aminomemindahkan ase (ALT) telah diperhatikan. Semasa perbicaraan itu, tiada trend yang berkaitan dengan dos dalam kekerapan memerhati peristiwa yang buruk. Peristiwa buruk yang paling biasa ialah sakit kepala (n = 6; 25%). Tidak ada pesakit yang menghentikan perbicaraan kerana peristiwa yang buruk.

Dr Edward J. Gane, Profesor perubatan di Universiti Auckland di New Zealand, doktor pemindahan di hospital bandar Auckland dan Timbalan Pengarah Jabatan pemindahan hati di New Zealand, dan Ketua saintis hati, berkata: "dalam perbicaraan ini, HBsAg telah diperhatikan dengan hanya 2 dos yang rawatan VIR-2218 yang cepat dan berterusan kalah mati keputusan adalah mengesankan. Ia adalah diperhatikan bahawa tindak balas ini boleh dilihat dalam Kumpulan pesakit HBeAg-dan HBeAg +, menunjukkan bahawa ini siRNA tunggal boleh mengurangkan HBsAg dalam pesakit, manakala tanpa mengira peringkat penyakit. Ubat-ubatan baru seperti VIR-2218 boleh mengurangkan beban viral yang tinggi virus yang disebabkan oleh jangkitan virus Hepatitis B yang kronik dan boleh menjadi asas program penyembuhan fungsi masa depan. "

—-VIR-2218 dibangunkan dengan teknologi ESC +: mengurangkan aktiviti luar sasaran dan meningkatkan keselamatan hati

Sebagai tambahan kepada percubaan Fasa II yang disebutkan di atas, Vir juga menerbitkan data analisis VI4-2218 di vivo, In Vitro, dan Fasa I Ujian sukarelawan yang sihat, menunjukkan bahawa Reka bentuk ESC-dadah boleh meningkatkan keselamatan hati.

VIR-2218 menggunakan teknologi ESC Alnylam Pharmaceutical, yang bertujuan untuk mengurangkan aktiviti luar sasaran manakala mengekalkan aktiviti yang disasarkan, yang boleh meningkatkan keselamatan hati. Dalam analisis Vitro, dalam vivo, dan Fasa I data klinikal, apabila dibandingkan dengan ALN-HBV (sebatian induk yang tidak ESC + siRNA), ESC + siRNA VIR-2218 menunjukkan: (1) dengan mengurangkan hos mNRA kesan off-target meningkatkan spesifisiti dalam kajian In Vitro; (2) mengurangkan kecenderungan untuk membawa kepada peningkatan ALT dalam model tetikus chimera hati manusia; (3) dalam perbandingan peringkat rentas Fasa I data, di dalamnya dijangka bahawa pada tahap dos klinikal yang relevan, kecenderungan sukarelawan yang sihat untuk meningkatkan ALT akan mengurangkan.

Maklumat tentang keselamatan hati yang berpotensi daripada semua siRNAs adalah satu pertimbangan penting dalam penduduk pesakit HBV, terutamanya mereka yang mempunyai penyakit hati yang maju. Phil Pang, MD, Ketua Pegawai Perubatan Vir, berkata: "Kami gembira bahawa data dari ujian klinikal Fasa I/II daripada VIR-2218 terus menyokong potensi molekul ini sebagai terapi tulang belakang untuk program rawatan Hepatitis B, dengan potensi untuk mencapai penawar fungsi Hepatitis B kronik. Seterusnya, kami akan membuktikan sama ada kalah daripada HbsAg boleh menyebabkan peratusan tinggi kadar penyembuhan berfungsi apabila VIR-2218 digunakan dalam kombinasi dengan ubat-ubatan lain, yang merupakan matlamat siri ujian seterusnya. Kami menjangka bahawa percubaan bersama yang pertama-menggabungkan VIR-2218 dengan regimen interferon yang dipendekkan-akan mula mentadbir perubatan kepada pesakit pada separuh kedua tahun ini. "

Sasaran terapeutik utama HBV (kesusasteraan sumber foto-DOI: 10.1080/13543784.2017.1333105)

Hepatitis yang kronik B (CHB) adalah jangkitan hati yang mengancam nyawa yang boleh membawa kepada Cirrhosis (parut tisu hati) dan kanser hati selepas jangkitan kronik jangka panjang. Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) menegaskan bahawa Hepatitis B adalah satu masalah kesihatan awam global yang memberi kesan kepada 292,000,000 orang di seluruh dunia. Walaupun terdapat vaksin pencegahan, kadar penyembuhan orang yang dijangkiti masih sangat rendah, dan kebanyakan pesakit akan menerima rawatan sepanjang hayat.

Pada masa ini, ubat Hepatitis B di pasaran hanya boleh menghalang virus Replikasi, tetapi tidak dapat menjelaskan virus. Ubat-ubatan berdasarkan gangguan RNA (RNAi) dan teknologi antisense RNA boleh mencari, mengikat dan memusnahkan HBV RNA transkrip, berdiam diri semua produk gen HBV, menghalang pengeluaran protein virus dalam cara yang sangat khusus, dan dalam standard semasa penjagaan nucleotide dan nucleoside analog bertindak sebagai intervensi huluan proses transkripsi terbalik. Kalah mati protein viral dijangka akan memulihkan Sistem Pertahanan imun semulajadi tubuh badan kepada HBV, jelas virus, dan mencapai penawar fungsi. Ubat-ubatan tersebut dijangka akan merevolusikan Rawatan Hepatitis B.

Pada masa ini, banyak syarikat farmaseutikal menggunakan teknologi RNAi dan antisense RNA untuk membangunkan ubat-ubatan untuk rawatan Hepatitis kronik B. Selain Vir/Alnylam (VIR-2218), ia juga termasuk Johnson & Johnson/Arrowhead (JNJ-3989, dahulunya dikenali sebagai ARO-HBV), Ionis/GlaxoSmithKline (antisense RNA dadah: IONIS-HBVRx, IONIS-HBV-LRx), Arbutus (GalNAc-RNAi dadah AB-729), Roche/Dicerna (DCR-HBVS), dll.