Kesatuan Eropah meluluskan Qinlock (ripretinib): ubat GIST baris keempat pertama telah dilancarkan di China!

Rakan kongsi Zai Lab, Deciphera Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahawa Suruhanjaya Eropah (EC) telah meluluskan ubat antikanser yang disasarkan Qinlock (ripretinib) untuk rawatan barisan keempat tumor stromal gastrousus (GIST). Ubat ini khususnya sesuai untuk: sebelum ini diterima 3 Pesakit dewasa dengan GIST maju dirawat dengan satu atau lebih perencat kinase (termasuk imatinib).

Pada bulan September 2021, menurut garis panduan amalan klinikal ESMO-EURACAN-GENTURIS, Qinlock telah ditambah sebagai kumpulan keempat pesakit GIST yang menerimaimatinib,sunitinibDanregorafenibtetapi mempunyai perkembangan penyakit atau tidak bertoleransi terhadap ubat-ubatan ini. Pelan rawatan talian. Dalam kajian FASA 3 INVICTUS, rawatan Qinlock dengan ketara mengurangkan risiko perkembangan penyakit atau kematian sebanyak 85%, dan menunjukkan manfaat kelangsungan hidup keseluruhan yang signifikan secara klinikal.

Ripretinib adalah perencat pengawal selia suis KIT / PDGFRα kinase untuk rawatan KIT / PDGFRα yang didorong oleh tumor stromal gastrousus (GIST), mastocytosis sistemik (SM) dan kanser lain. Pada bulan Jun 2019, Zai Lab memperoleh lesen eksklusif dari Deciphera untuk pembangunan dan promosi Repetinib di Greater China (Tanah Besar China, Hong Kong, Macau dan Taiwan). Pada bulan Mac 2021, Qinlock telah diluluskan oleh Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan (NMPA) untuk rawatan pesakit dewasa dengan GIST maju yang telah dirawat dengan 3 atau lebih perencat kinase termasuk imatinib. Pada bulan Mac 2021, Qinlock juga diluluskan oleh Jabatan Kesihatan Hong Kong.

Steve Hoerter, Presiden dan Ketua Pegawai Eksekutif Deciphera, berkata: "Kelulusan EU terhadap Qinlock ini menandakan kelulusan pengawalseliaan global kelapan. Ubat transformatif ini adalah tonggak penting bagi pesakit dengan GIST maju di EU yang memerlukan pilihan rawatan baru. Kami berharap dapat bekerjasama dengan pihak berkuasa pengawalseliaan untuk memastikan bahawa semua pesakit yang berkelayakan yang dapat memanfaatkan rawatan Qinlock menerima rawatan secepat mungkin.

Kelulusan ini adalah berdasarkan kepada keputusan keberkesanan analisis utama kajian INVICTUS fasa 3 utama, serta hasil keselamatan daripada kajian INVICTUS dan kajian fasa 1. INVICTUS adalah rawak (2:1), dua buta, plasebo terkawal fasa 3 kajian, mendaftarkan sejumlah 129 pesakit yang sebelum ini menerima pelbagai terapi (termasuk sekurang-kurangnyaimatinib, sunitinib, regorafenib) ) Pada pesakit dengan GIST maju, keberkesanan dan keselamatan Qinlock berbanding plasebo dinilai.

Keputusan analisis utama yang diterbitkan pada bulan Ogos 2019 menunjukkan bahawa kajian itu mencapai titik akhir utama: Berbanding dengan kumpulan plasebo, kumpulan rawatan Qinlock mempunyai kelangsungan hidup tanpa perkembangan yang jauh lebih lama (median PFS: 6.3 bulan vs 1.0 bulan), perkembangan penyakit atau kematian Risiko dikurangkan dengan ketara sebanyak 85% (HR = 0.15, p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

Keputusan analisis terkini yang diumumkan pada mesyuarat ESMO pada tahun 2020 menunjukkan bahawa pesakit yang beralih dari plasebo ke rawatan Qinlock label terbuka mempunyai PFS median 4.6 bulan dan OS median 11.6 bulan. Data ini mengukuhkan lagi potensi Qinlock untuk memberikan manfaat klinikal yang bermakna kepada pesakit dengan GIST lanjutan. Bagi pesakit GIST yang sebelum ini menerima tiga pilihan rawatan, Qinlock mewakili standard penjagaan baru.

Hasil penyelidikan INVICTUS

Bahan farmaseutikal aktif Qinlock adalahripretinib, yang merupakan perencat pengawal selia suis KIT/PDGFRα kinase, yang digunakan untuk merawat kit / PDGFRα didorong tumor stromal gastrousus (GIST), mastocytosis sistemik (SM) dan kanser lain. ripretinib direka khusus untuk meningkatkan rawatan pesakit dengan tumor stromal gastrousus dengan menghalang mutasi spektrum luas KIT dan PDGFRα. Ripretinib boleh menyekat mutasi KIT awal dan sekunder dalam exons 9, 11, 13, 14, 17, dan 18 yang terlibat dalam tumor stromal gastrousus dan exon KIT utama No. 17 yang terdapat dalam mutasi SM Sub D816V.ripretinibjuga menghalang mutasi PDGFRα utama dalam exons 12, 14, dan 18, termasuk tumor stromal gastrousus yang melibatkan mutasi D842V dalam exon 18.

Pada bulan Mei 2020, Qinlock telah diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan baris keempat GIST maju. Qinlock sesuai untuk pesakit dewasa yang sebelum ini telah dirawat dengan 3 atau lebih perencat kinase, termasuk: imatinib,sunitinibDanregorafenib.

Perlu disebutkan bahawa Qinlock adalah ubat baru pertama yang diluluskan untuk rawatan baris keempat GIST, menandakan satu peristiwa penting yang menarik. GIST adalah tumor yang berasal dari saluran gastrousus. Kebanyakan pesakit yang pada mulanya bertindak balas terhadap perencat kinase tyrosine tradisional akhirnya akan mengalami perkembangan tumor kerana mutasi sekunder. Dalam kajian FASA III INVICTUS, Qinlock telah menunjukkan manfaat rawatan klinikal yang meyakinkan dari segi kelangsungan hidup tanpa perkembangan (PFS) dan kelangsungan hidup keseluruhan (OS), dan mempunyai keselamatan dan toleransi yang baik. Ubat ini akan menjadi empat Line GIST menyediakan terapi baru utama.

Dalam meluluskan Qinlock, Richard Pazdur, MD, Pengarah Pusat Kecemerlangan Onkologi FDA dan Pemangku Pengarah Pejabat Onkologi dan Penyakit Pusat Penilaian dan Penyelidikan Dadah FDA, bercakap dengan sangat: "Walaupun terdapat kemajuan dalam pembangunan rawatan GIST sejak 20 tahun yang lalu, termasuk Empat terapi yang diluluskan oleh FDA-imatinib[2002],sunitinib[2006],regorafenib[2013], avapritinib [avapritinib, 2020]— —Tetapi sesetengah pesakit tidak bertindak balas terhadap rawatan dan tumor terus berkembang. Kelulusan Qinlock untuk pemasaran menyediakan pilihan rawatan baru untuk pesakit yang telah menghabiskan kaedah rawatan GIST yang diluluskan oleh FDA.