Livtencity: Ubat pertama yang digunakan untuk rawatan jangkitan CMV refraktori dalam penerima pemindahan!--1/2

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) telah meluluskan Livtencity ubat antivirus (maribavir, TAK-620) untuk rawatan penerima pemindahan yang refraktori kepada terapi antivirus konvensional (dengan atau tanpa gen). Rintangan jenis) selepas pemindahan dengan jangkitan cytomegalovirus (CMV). Livtencity sangat sesuai untuk: pesakit dewasa dan pediatrik (umur ≥ 12 tahun, berat ≥ 35 kg) yang telah menerima pemindahan organ pepejal (SOT) atau pemindahan sel stem hematopoietic (HSCT), rawatan ganciclovir [ganciclovir], valganciclo Viral [valganciclovir], foscarnet [foscarnet], refractory cidofovir [cidofovir] (dengan atau tanpa rintangan genotip) jangkitan CMV selepas pemindahan. Livtencity menghalang replikasi virus dengan menghalang aktiviti cmv protein kinase pUL97.

Perlu disebutkan bahawa Livtencity adalah ubat pertama dan satu-satunya yang diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan jangkitan CMV selepas pemindahan yang refraktori kepada terapi antiviral konvensional (dengan atau tanpa rintangan genotip). Livtencity telah diluluskan melalui proses semakan keutamaan dan sebelum ini telah diberikan Penamaan Dadah Yatim (ODD) dan Breakthrough Drug Designation (BTD) oleh FDA. Pada masa ini, Livtencity juga dalam ujian klinikal fasa 3 sebagai rawatan barisan pertama untuk jangkitan CMV dalam penerima pemindahan HSCT. CMV adalah virus DNA β subfamily herpesvirus, dengan kekhususan spesies yang tinggi. Manusia adalah satu-satunya tuan rumah cytomegalovirus manusia (HCMV). CMV adalah virus biasa yang boleh menjangkiti orang dari semua peringkat umur. Pada usia 40 tahun, lebih daripada separuh orang dewasa telah dijangkiti CMV, dan kebanyakannya tidak mempunyai gejala atau tanda-tanda. Walau bagaimanapun, pada orang yang mempunyai imuniti yang lemah (termasuk penerima pemindahan organ atau sel stem), jangkitan CMV adalah komplikasi klinikal yang serius.

CMV adalah salah satu jangkitan selepas pemindahan yang paling biasa dan serius, dengan kejadian kira-kira 16-56% dalam penerima pemindahan organ pepejal dan kira-kira 30%-70% penerima pemindahan sel stem hematopoietic. CMV boleh diperolehi atau diaktifkan semula selepas pemindahan, yang boleh memberi kesan negatif yang ketara kepada penerima pemindahan dan membawa kepada akibat yang serius, termasuk pemusnahan organ yang dipindahkan dan kegagalan pemindahan. Penerima pemindahan yang menghadapi jangkitan CMV mempunyai risiko komplikasi dan kematian yang lebih tinggi. Terapi antivirus sedia ada boleh digunakan untuk merawat CMV, tetapi terapi ini mungkin terhad dalam permohonan mereka kerana kesan sampingan dan / atau rintangan dadah. Jangkitan CMV yang tahan atau tidak responsif terhadap ubat-ubatan yang sedia ada lebih membimbangkan. Kelulusan ini akan menyediakan pilihan rawatan untuk kumpulan pesakit ini dan membantu memenuhi keperluan perubatan utama yang tidak dipenuhi dalam bidang ini.

Bahan farmaseutikal aktif Livtencity adalah maribavir, yang merupakan sebatian anti-cytomegalovirus (CMV) bioavailable lisan, dan merupakan satu-satunya ubat antivirus CMV yang menyasarkan dan menghalang kinase protein pUL97 dan substrat semulajadi. Pengurusan CMV semasa berkaitan dengan trade-off yang sukar, termasuk pengurusan ketoksikan dan pelepasan viremia. Livtencity mempunyai potensi untuk mentakrifkan semula rawatan CMV refraktori selepas pemindahan, tanpa mengira rintangan.

Kelulusan ini adalah berdasarkan percubaan Fasa 3 TAK-620-303 (SOLSTICE, NCT02931539). Keputusan utama diumumkan pada Persidangan Pemindahan dan Terapi Sel (TCT) 2021 pada Februari tahun ini. Keputusan analisis subkumpulan telah diterbitkan pada bulan Mac tahun ini. Diumumkan pada Mesyuarat Tahunan ke-47 Persatuan Eropah untuk Pemindahan Darah dan Sumsum Tulang (EBMT) pada tahun 2021. Keputusan utama menunjukkan bahawa maribavir mempunyai keberkesanan yang unggul berbanding dengan terapi antiviral konvensional (IAT), mencapai titik akhir sekunder utama dan utama kajian. Di samping itu, maribavir mempunyai ketoksikan yang berkaitan dengan rawatan yang lebih rendah berbanding dengan rawatan antiviral konvensional. Keputusan analisis subkumpulan menyokong keberkesanan dalam keseluruhan populasi rawak.

Ramona Sequeira, Pengerusi Unit Perniagaan A.S. dan Pengkomersialan Portfolio Global Takeda Pharmaceutical, berkata: "Kelulusan hari ini akan mentakrifkan semula pengurusan CMV selepas pemindahan. Livtencity adalah yang pertama dan satu-satunya yang digunakan untuk merawat penerima pemindahan dengan atau tanpa rintangan dadah. Ubat untuk jangkitan CMV selepas pemindahan. Pesakit pemindahan mempunyai perjalanan perubatan yang panjang dan rumit; dengan kelulusan ini, kami berbesar hati untuk menyediakan pesakit-pesakit ini dengan ubat antivirus oral baru untuk memerangi jangkitan dan penyakit CMV. Kami mengucapkan Terima kasih kepada pesakit dan doktor yang mengambil bahagian dalam ujian klinikal kami, serta saintis dan penyelidik kami atas sumbangan mereka.

struktur molekul maribavir