Yang pertama AXL amase penindas bemcentinib digabungkan dengan Keytruda menunjukkan keberkesanan yang kuat!

BerGenBio adalah sebuah syarikat biopharmaceutical yang beribu pejabat di Norway khusus untuk pembangunan AXL kinase baru terpilih inhibitors. Terbaru, Syarikat mengeluarkan data positif dari fasa B Cohort B daripada percubaan Fasa II (BGBC008). Cohort sedang menilai Pertiakan penindas Case, bemcentinib dalam kombinasi dengan anti-PD-1 terapi Keytruda (nama generik: pembrolizumab) untuk pengesahan rawatan sebelumnya dengan titik semak imun inhibitors (termasuk terapi anti-PD-1 atau terapi anti-PD-L1) pesakit dengan kanser paru-sel tidak kecil yang maju (NSCLC). Fasa kedua kajian ialah pengambilan pesakit. (Untuk maklumat lengkap mengenai kajian BGBC008 klik: maya Eropah Bioinvestor hari ini Solebury Trout 25 Jun 2020)

Pada bulan Januari tahun ini, Syarikat telah mengumumkan bahawa fasa pertama percubaan Cohort telah mencapai titik akhir bagi keseluruhan kadar tindak balas (ORR) dan memenuhi kriteria untuk memperluaskan Cohort ke fasa kedua (B2).

BGBC008 (NCT03184571) secara bersama ditaja oleh BerGenBio dan Merck, dan Merck terus menyediakan Keytruda untuk penyelidikan berdasarkan Perjanjian yang ditandatangani pada Mac 2017. Kajian ini termasuk tiga cohorts dan menilai keberkesanan dan Keselamatan bemcentinib dalam kombinasi dengan keytruda untuk refraktori NSCLC. Cohort A (pendaftaran lengkap, pesakit refraktori untuk kemoterapi pertama-Line), Cohort B (yang berdaftar pesakit dua talian: pesakit yang telah menerima satu rawatan penindas titik semak satu ubat dalam talian pertama), Cohort C (memasuki pesakit dalam talian Kumpulan: pesakit yang telah menerima kombinasi titik semak inhibitors dan kemoterapi semasa rawatan talian pertama).

Keputusan Cohort B melaporkan masa ini adalah seperti berikut: fasa pertama Cohort B termasuk 12 pesakit dengan evaluable mengkompaun AXL (cAXL), seorang AXL immunohistochemical biomarker yang dibangunkan oleh BerGenBio. Daripada 12 pesakit, 7 adalah cAXL positif, 6 yang melaporkan manfaat klinikal, termasuk 1 PEREMITAN separa (PR) dan 1 PRi (PEREMITAN separa tidak dikenali); (mPFS), CAXL-pesakit positif adalah 2.5 kali lebih daripada cAXL-pesakit negatif (4.73 bulan vs 1.87 bulan).

Data dari A Cohort (peringkat 1 + peringkat 2, n = 50, 50% pesakit adalah cAXL positif) yang diterbitkan pada bulan Januari tahun ini menunjukkan bahawa: (1) kadar PEREMITAN keseluruhan (ORR) pesakit yang positif cAXL adalah 5 kali ganda daripada cAXL pesakit negatif; (2) mPFS dalam cAXL-pesakit positif lebih daripada 4 kali ganda daripada cAXL-pesakit negatif (8.4 bulan vs 1.9 bulan); (3) Manfaat terapeutik tidak berkaitan dengan status PD-L1.

Laporan ini mengemaskini data Cohort A secara keseluruhan (OS). Antaranya: kadar OS 12 bulan yang dilaporkan oleh cAXL-pesakit positif adalah 79%, dan Median OS (mOS) adalah 17.3 bulan (data masih terus matang); Di antara cAXL-pesakit negatif, kadar OS 12 bulan adalah 60% dan mOS adalah 12.4 bulan, selaras dengan Kumpulan kawalan sejarah. (Klik pada gambar untuk melihat gambar besar)

Richard Godfrey, Ketua Pegawai Eksekutif bergenbio, berkata: "data klinikal jangka pertengahan dan translasi ini meningkatkan keyakinan bahawa penggunaan bemcentinib untuk terpilih menghalang Axl akan membawa manfaat terapeutik kepada pesakit: di caxl-pesakit positif yang kambuh semasa imunoterapi, rintangan untuk inhibitors di titik semak imun. Ini akan menjadi satu alternatif yang ideal untuk penjagaan standard untuk kemoterapi garis kedua. Data terkini dari yang diperluaskan B2 Cohort dan Cohort C akan tersedia pada akhir 2020. "

AXL kinase adalah penerima membran sel dan pengantara penting dalam mekanisma biologi intrinsik pelbagai penyakit. Dalam kanser, AXL menyekat tindak balas imun badan kepada tumor dan menyebabkan kegagalan rawatan kanser dalam pelbagai cara. Dalam kebanyakan kanser, ungkapan AXL mentakrifkan subkumpulan dengan prognosis yang sangat miskin. Oleh itu, AXL inhibitors mempunyai nilai yang berpotensi tinggi di Pusat terapi kombinasi kanser, dan dijangka untuk memenuhi sejumlah besar keperluan perubatan yang belum dipenuhi dan pelbagai peluang pasaran bernilai tinggi. Di samping itu, kajian telah menunjukkan bahawa AXL mediates banyak penyakit agresif lain.

bemcentinib adalah penindas pertama dalam kelas, mujarab, oral, sangat terpilih yang mensasarkan dan mengikat ke domain kinase pemangkin yang tidak dapat difahami oleh penerima AXL yang mempunyai dan menghalang aktivitinya. Peningkatan fungsi Axl adalah berkaitan dengan tentangan dadah terhadap sel tumor dan mekanisme utama pelepasan imun, yang membawa kepada kanser melanoma invasif.

Pada masa ini, BerGenBio menjalankan projek pembangunan klinikal Fasa II untuk menilai bemcentinib sebagai monotherapy, menggabungkan terapi semasa dan yang sedang muncul (termasuk imunoterapi, terapi yang disasarkan, kemoterapi) untuk merawat pelbagai jenis tumor pepejal dan tumor hematologi potensi termasuk kanser paru-paru sel tidak kecil (NSCLC), melanoma, leukemia akut (AML), dan sebagainya.