Agcis MC4R pertama Imcivree mempunyai kesan kuat dalam merawat obesiti dengan kecacatan laluan MC4R!

Rhythm Pharmaceuticals adalah syarikat biofarmaseutikal yang memfokuskan pada pengembangan dan pengkomersialan rawatan penyakit genetik obesiti yang jarang berlaku. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan data bukti konsep yang positif dari pelbagai kumpulan kajian Tahap 2. Percubaan ini mengevaluasi Imcivree (setmelanotide) untuk merawat pesakit dengan obesiti teruk yang jarang disebabkan oleh mutasi genetik pada jalur MC4R.

Imcivree adalah agonis reseptor melanocortin 4 (MC4), yang merupakan ubat ketepatan kelas pertama yang direka untuk menyelesaikan secara langsung kegemukan yang disebabkan oleh kecacatan genetik pada punca punca reseptor MC4. Pada bulan November 2020, Imcivree telah diluluskan oleh FDA AS untuk pengurusan berat badan jangka panjang kanak-kanak dan orang dewasa yang gemuk yang berumur ≥ 6 tahun. Secara khusus: ujian genetik mengesahkan bahawa ia dihasilkan oleh pro-opioid melanocyte corticosteroid (POMC), Obesiti disebabkan oleh kecacatan pada proprotein convertase subtilisin / kexin1 type (PCSK1) atau leptin reseptor (LEPR).

Bahan farmaseutikal aktif Imcivree adalah setmelanotide, yang merupakan agonis oligopeptida MC4R perintis yang dikembangkan untuk rawatan penyakit genetik obesiti yang jarang berlaku. MC4R adalah bahagian dari jalan biologi utama yang badan secara bebas mengatur perbelanjaan tenaga dan selera makan. Mutasi genetik boleh merosakkan fungsi laluan MC4R, yang boleh menyebabkan rasa lapar (hyperappetite) dan kegemukan yang teruk pada awal. Pada masa ini, setmelanotide sedang dikembangkan sebagai terapi yang disasarkan untuk memulihkan fungsi jalur MC4R yang rosak, menetapkan semula penggunaan tenaga dan kawalan selera makan pada pesakit dengan penyakit genetik obesiti yang jarang terjadi, mengurangi rasa lapar, dan menurunkan berat badan. Sebelum mendapat persetujuan Imcivree, tidak ada terapi ubat untuk merawat penyakit genetik obesiti yang jarang berlaku ini.

Pada akhir November 2020, Imcivree telah diluluskan oleh FDA AS untuk pengurusan berat badan jangka panjang kanak-kanak dan orang dewasa yang gemuk yang berumur aged 6 tahun. Secara khusus: ujian genetik mengesahkan bahawa ia dihasilkan oleh pro-opioid melanocyte corticosteroid (POMC), Obesiti disebabkan oleh kecacatan pada proprotein convertase subtilisin / kexin1 type (PCSK1) atau leptin reseptor (LEPR).

Dengan kelulusan ini, Imcivree menjadi ubat pertama yang diluluskan oleh FDA untuk merawat obesiti genetik ini. Pada masa ini, Imcivree juga sedang menjalani penilaian dipercepat oleh European Medicines Agency (EMA). Di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah, setmelanotide telah diberikan Orphan Drug Designation (ODD) untuk rawatan obesiti kekurangan POMC dan LEPR, serta Breakthrough Drug Designation (BTD) dan Priority Drug Designation (PRIME).

Perlu disebutkan bahawa semasa meluluskan Imcivree, FDA juga mengeluarkan baucar ulasan keutamaan penyakit pediatrik (PRV) yang jarang berlaku kepada Rhythm untuk memberi penghargaan kepada syarikat itu atas sumbangannya yang luar biasa. PRV ini dapat digunakan untuk mempercepat persetujuan aplikasi masa depan, atau dapat dijual kepada pihak ketiga. Dua transaksi PRV baru-baru ini berharga sekitar US $ 90 juta.

Pesakit yang mengalami kegemukan kerana kecacatan pada POMC, PCSK1, atau LEPR mula bergelut dengan rasa lapar yang melampau dan tidak puas dari usia dini, yang boleh menyebabkan awal kegemukan yang teruk. Persetujuan FDA&# 39 untuk Imcivree didasarkan pada hasil kajian terbesar setakat ini mengenai obesiti yang disebabkan oleh kecacatan pada POMC, PCSK1 atau LEPR. Dalam ujian klinikal fasa 3, 80% dan 45.5% pesakit gemuk disebabkan oleh kekurangan POMC atau PCSK1 dan kekurangan LEPR, masing-masing, kehilangan lebih daripada 10% berat badan mereka setelah menerima Imcivree selama satu tahun.

Pada bulan Disember 2020, kajian fasa 3 utama yang menilai Imcivree untuk rawatan rasa lapar yang tidak memuaskan dan obesiti yang teruk pada pesakit dengan sindrom Bardet-Biedl (BBS) dan sindrom Alström berjaya. Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian tersebut mencapai titik akhir utama dan semua titik utama Titik akhir sekunder: penurunan statistik berat badan dan kelaparan yang signifikan secara klinikal dan signifikan. Semua responden akhir adalah pesakit BBS. Terdapat 3 pesakit yang dapat dinilai dengan sindrom Alstrom, tetapi tidak seorang pun yang memenuhi titik akhir utama. Rhythm merancang untuk menyelesaikan penyerahan dokumen permohonan peraturan untuk rawatan setmelanotide BBS ke US FDA dan EU EMA pada separuh kedua tahun 2021. Syarikat ini merancang untuk menentukan jalan pengembangan setmelanotide dalam sindrom Alstrom setelah menyelesaikan analisis komprehensif terhadap data akhir perbicaraan.