Perencat eksport nuklear pertama Nexpovio (selinexor) akan diluluskan oleh EU, dan China sedang dalam kajian!

Karyopharm Therapeutics baru-baru ini mengumumkan bahawa Jawatankuasa Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) untuk Produk Ubat untuk Kegunaan Manusia (CHMP) telah mengeluarkan pendapat tinjauan positif, mencadangkan kelulusan bersyarat dari Nexpovio (selinexor), digabungkan dengan dexamethasone, untuk rawatan sekurang-kurangnya 4 Multiple myeloma yang penyakitnya refraktori kepada sekurang-kurangnya dua perencat proteasome (PI), dua agen imunosupresif (IMiD), satu antibodi monoklonal anti-CD38, dan penyakit itu berkembang ketika menerima terapi terakhir (RRMM) Pesakit dewasa. Kini, pendapat CHMP akan diserahkan kepada Suruhanjaya Eropah (EC) untuk ditinjau, yang diharapkan dapat membuat keputusan semakan terakhir dalam 2 bulan.

selinexor adalah perencat eksport nuklear terpilih lisan pertama&# 39 di dunia. Ia telah diluluskan di Amerika Syarikat dengan nama dagang Xpovio. Ia digunakan untuk merawat dua petunjuk utama dalam bidang hematoma-myeloma multipel (MM) dan limfoma sel B Besar (DLBCL) yang tersebar. Ubat ini dikembangkan oleh Karyopharm Therapeutics. Pada bulan Ogos 2018, Antengene dan Karyopharm mencapai kerjasama dan kebenaran eksklusif, dan memperoleh hak pengembangan dan pengkomersialan eksklusif selinexor&# 39 di beberapa pasaran Asia Pasifik (termasuk China Besar, Korea Selatan, Australia, New Zealand dan negara-negara ASEAN).

Baru-baru ini, Antengene mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah Nasional telah menerima permohonan ubat baru (NDA) selinexor&# 39 untuk rawatan pesakit dengan myeloma berulang (rrMM). Ini adalah permohonan penyenaraian ubat kelima baru yang dikemukakan oleh Antengene selinexor di wilayah Asia-Pasifik setelah Australia, Korea Selatan, Singapura dan Hong Kong, China. Ini juga merupakan aplikasi penyenaraian ubat baru pertama untuk sebatian siri SINE yang dihantar di Tanah Besar China, menandakan pemergian pesakit tumor hematologi Cina. Pilihan rawatan baru adalah satu langkah lebih dekat.

Di Kesatuan Eropah, aplikasi kebenaran pemasaran (MAA) selinexor&# 39 didasarkan pada data dari kajian Fasa IIb STORM. Ini adalah kajian antarabangsa, multi-pusat, lengan tunggal, terbuka yang mendaftarkan 122 pesakit dengan myeloma refraktori tiga ubat yang sebelumnya telah menerima banyak rejimen. Median rejimen pesakit sebelumnya Ada 7 jenis, termasuk ubat anti-myeloma unik dengan median 10.

Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian ini mencapai titik akhir utama: kadar tindak balas keseluruhan (ORR) rawatan selinexor oral adalah 26% (95% CI: 19-35). Menurut piawaian IMWG, 16 pesakit (13%) mempunyai respon minimum (MR), dan 48 pesakit (39%) mempunyai penyakit stabil (SD). Semua pengurangan ditentukan oleh jawatankuasa kajian bebas. Dalam semua populasi, masa keseluruhan survival rata-rata adalah 8.6 bulan (95% CI: 6.2-11.3). Pada pesakit dengan manfaat klinikal (responsemild respon), OS median adalah 15.6 bulan, sementara pada pesakit yang perkembangan penyakit atau tindak balasnya tidak dapat dinilai, OS median hanya 1.7 bulan (p<>

Asas permohonan Karyopharm&# 39 untuk kelulusan bersyarat di Eropah adalah sama dengan asas untuk kelulusan FDA dipercepat Xpovio&# 39 di Amerika Syarikat. Secara khusus, ia merangkumi data keberkesanan dan keselamatan yang diperoleh dengan analisis subkelompok pra-ditetapkan terhadap 83 pesakit dalam kajian STORM. Penyakit pesakit ini berkaitan dengan bortezomib, carfilzomib, lenalidomide, dan pomalin. Diamine dan daratumumab adalah tahan api. Kerana dalam populasi yang lebih serius ini yang telah menerima sebilangan besar program, nisbah manfaat-risiko nampaknya lebih tinggi daripada keseluruhan populasi percubaan, dengan kadar respons keseluruhan (ORR) 25.3%.

selinexor adalah sebatian perencat eksport nuklear selektif (oral) yang pertama, yang mengikat dan menghalang protein eksport nuklear XPO1 (aka CRM1) dan menyebabkan protein penekan tumor terkumpul di dalam nukleus, yang akan memulakan semula dan menguatkannya fungsi penekan tumor menyebabkan apoptosis sel kanser selektif tanpa mempengaruhi sel normal dengan ketara.

Pada bulan Julai 2019, FDA AS meluluskan Xpovio yang digabungkan dengan dexamethasone dosis rendah untuk rawatan pesakit dengan myeloma multipel kambuh dan refraktori (rrMM). Pada bulan Jun 2020, FDA AS sekali lagi meluluskan Xpovio sebagai terapi oral agen tunggal untuk rawatan pesakit dengan limfoma sel B besar yang kambuh dan refraktori (rrDLBCL). Pada bulan Disember 2020, FDA AS meluluskan Aplikasi Dadah Baru Tambahan (sNDA) untuk petunjuk tambahan Xpovio untuk rawatan beberapa pesakit myeloma (MM) yang sebelumnya telah menerima sekurang-kurangnya rawatan lini pertama.

Perlu disebutkan bahawa Xpovio adalah perencat eksport nuklear (SINE) pertama dan satu-satunya yang diluluskan, yang juga merupakan ubat pertama yang diluluskan untuk sasaran baru myeloma (XPO1) sejak 2015. Di samping itu, Xpovio juga merupakan oral tunggal agen pertama terapi untuk rawatan DLBCL.

Pada masa ini, Antengene dan Karyopharm sedang menilai potensi selinexor&# 39 dalam merawat serangkaian keganasan hematologi dan tumor pepejal dalam pelbagai kajian klinikal peringkat pertengahan hingga akhir, termasuk multiple myeloma (MM), limfoma sel B besar (DLBCL) ), dan liposarcoma (kajian SEAL), kanser endometrium, glioblastoma berulang.