Voklosporin perencat calcineurin terbaik dalam kelas baru digunakan untuk disenaraikan di Amerika Syarikat!

Aurinia Pharma adalah syarikat biofarmaseutikal yang berdedikasi untuk mengembangkan terapi inovatif untuk penyakit buah pinggang dan penyakit autoimun. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa ia telah menyelesaikan penyerahan permohonan ubat baru (NDA) untuk voclosporin untuk merawat nefritis lupus (LN) kepada Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA). Sebelumnya, FDA telah memberikan kelayakan fast-track voclosporin (FTD) untuk rawatan LN. Penyerahan NDA merangkumi permintaan untuk semakan keutamaan. Sekiranya diizinkan, tempoh tinjauan FDA untuk NDA akan dipersingkat menjadi 8 bulan dari tarikh penyerahan, sementara tempoh tinjauan standard adalah 12 bulan.

Lupus nefritis (LN) adalah keradangan ginjal yang teruk yang disebabkan oleh penyakit autoimun lupus erythematosus sistemik (SLE), yang mewakili kemajuan serius SLE. Sekiranya tidak dikawal dengan berkesan, ia boleh menyebabkan kerosakan tisu kekal dan tidak dapat dipulihkan membawa kepada penyakit ginjal peringkat akhir (ESRD), yang mengancam nyawa. Pada masa ini, tidak ada rawatan yang diluluskan oleh FDA untuk LN.

Voclosporin berpotensi menjadi ubat pertama yang diluluskan oleh FDA untuk merawat lupus nefritis (LN). NDA untuk ubat ini didasarkan pada sokongan dari projek pembangunan klinikal yang luas, termasuk kajian AURORA fasa III dan kajian AURARV fasa II.

Presiden dan Ketua Pegawai Eksekutif Aurinia Peter Greenleaf berkata:" Nupritis Lupus adalah akibat lupus yang serius dan melemahkan, dan ia boleh mempengaruhi kualiti hidup individu yang melawan lupus. Pasukan Aurinia terus bekerja keras untuk membawa pesakit LN Pelan rawatan pertama yang diluluskan oleh FDA, yang diharapkan dapat mengubah perjalanan LN. Projek klinikal kami yang luas, termasuk hasil percubaan AURA dan AURORA, memberikan sokongan yang kuat untuk voclosporin sebagai rawatan inovatif untuk nefritis lupus. Kami dengan cepat memajukan strategi perniagaan dan infrastruktur AS untuk menyokong produk yang mungkin dilancarkan awal tahun depan."

Lawrence Mandt, naib presiden kanan Aurinia untuk urusan kualiti dan pengawalseliaan, mengatakan: “Hasil klinikal Tahap III yang sangat baik telah membolehkan pasukan Aurinia yang berpengalaman menghasilkan dan menyerahkan laporan kualiti untuk voclosporin sebelum jangkaan kami. Kami kini menantikan masa depan Dalam sebulan dialog lebih lanjut dengan FDA pada tarikh penerimaan permohonan dan semakan keutamaan dan kemungkinan persetujuan pada awal 2021."

struktur voklosporin (Sumber gambar: Aurinia)

voclosporin adalah ubat penyiasatan, yang merupakan perencat calcineurin (CNI) baru yang berpotensi terbaik dengan data klinikal untuk lebih daripada 2, 600 pesakit dalam pelbagai petunjuk. voclosporin adalah agen imunosupresif dengan mekanisme tindakan yang sinergis dan berganda. Voclosporin menstabilkan podosit buah pinggang dengan menghalang calcineurin (CN), menyekat ekspresi IL-2 dan tindak balas imun yang dimediasi sel T. Berbanding dengan CNI tradisional, voclosporin mempunyai hubungan farmakokinetik dan farmakodinamik yang lebih dapat diramalkan (mungkin tidak memerlukan pemantauan ubat terapeutik), peningkatan keberkesanan (berbanding siklosporin a) dan peningkatan profil metabolik.

Secara struktural, voclosporin adalah analog siklosporin A (siklosporin A) dengan tambahan karbon rantai tunggal tambahan dengan ikatan berganda (ikatan alkena) pada rantai karbon tunggal. voclosporin dan cyclophilin A (cyclophilin A) bergabung untuk membentuk kompleks heterodimerik, yang kemudian mengikat dan menghalang calcineurin untuk memberikan kesan imunosupresif. Perkaitan antara voklosporin dan siklosporin A dengan protein siklofilin manusia adalah setanding, tetapi rantai sisi etilenik voklosporin dapat menyebabkan perubahan struktur dalam calcineurin apabila mengikat, yang boleh mengakibatkan peningkatan aktiviti imunosupresif.

Aurinia menjangkakan bahawa menurut Hatch-Waxman Act dan undang-undang yang sesuai di negara lain, setelah mendapat kelulusan peraturan, perlindungan paten voklosporin di Amerika Syarikat dan pasaran utama lain (termasuk Eropah dan Jepun) akan diperpanjang hingga sekurang-kurangnya pada bulan Oktober 2027, tempoh perlindungan paten untuk indikasi pediatrik dijangka dilanjutkan hingga April 2028. Sebagai tambahan, jika FDA memasukkan rejimen dos yang digunakan dalam percubaan AURA dan AURORA dalam label produk, paten AS yang merangkumi rejimen dos voklosporin akan memperpanjang tempoh perlindungan produk hingga Disember 2037.

Pada masa ini, Aurinia telah berjaya menyelesaikan kajian klinikal fasa III (AURORA) voclosporin dalam rawatan nefritis lupus. Ini adalah kajian fasa III utama yang dikendalikan oleh plasebo. Data menunjukkan bahawa apabila digabungkan dengan mycophenolate mofetil (MMF) dan kortikosteroid oral dosis rendah, voclosporin meningkatkan prestasi pesakit dengan nefritis lupus berbanding dengan plasebo. Prognosis jangka pendek dan jangka panjang. Data khusus adalah: dibandingkan dengan plasebo, voclosporin meningkatkan kadar remisi ginjal dengan ketara (titik akhir utama: 40. {{5}}% berbanding 22. 5% , p< 0.="" 001),="" dan="" juga="" signifikan="" secara="" statistik="" dalam="" semua="" titik="" akhir="" primer="" berjenama="" yang="" telah="" ditentukan="" bertambah="" baik.="" dalam="" kajian="" ini,="" keselamatan="" skema="" voclosporin="" setanding="" dengan="" skema="">

Sebagai tambahan kepada lupus nefritis (LN), Aurinia juga mengembangkan tetes mata voklosporin (VOS) untuk rawatan mata kering (DES). Pada masa ini, terdapat tiga ubat preskripsi yang diluluskan oleh FDA untuk rawatan DES, dua di antaranya adalah CNI. VOS berpotensi untuk meningkatkan rawatan DES dengan mengurangkan masa untuk mencapai kelegaan objektif dan subjektif dari gejala dan tanda DES.